Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Radioaktivt mærket monoklonalt antistof til behandling af patienter med avanceret ovarieepitelcancer

2. oktober 2023 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Enkeltdosis, kohorteundersøgelse af stigende doser af Yttrium-90 konjugeret til humaniseret monoklonalt antistof 3S193 (90Y-hu3S193) hos patienter med avanceret ovariecancer

RATIONALE: Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og levere radioaktive tumor-dræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. At give radioaktivt mærket monoklonalt antistof direkte ind i bughulen kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Fase I-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af ​​at give radioaktivt mærket monoklonalt antistofterapi direkte ind i bughulen til behandling af patienter, som har fremskreden ovarieepitelcancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis af intraperitonealt (IP) administreret yttrium-90 (90Y) radioaktivt mærket monoklonalt antistof (mAB) hu3S193 (90Y-hu3S193) hos patienter med fremskreden ovarieepitelcancer.

Sekundær

  • Bestem lokaliseringen og helkrops- og abdominal clearance af 90Y-hu3S193 ved hjælp af indium-111 (111In) radioaktivt mærket hu3S193 og gammakamerabilleddannelse.
  • Bestem serumfarmakokinetikken for hu3S193 ved hjælp af gammabrøndtælling.
  • Bestem antistofresponset som målt ved humant anti-humant antistofrespons (HAHA).

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af det yttrium-90 radioaktivt mærkede monoklonale antistof, 90Y-hu3S193.

Patienterne modtog technetium (99mTc-svovlkolloid) IP og gennemgik abdominal billeddannelse på dag 1. Forudsat at fordelingen af ​​99mTC-svovlkolloidet blev anset for tilstrækkelig, modtog patienterne derefter 90Y-hu3S193 IP. 111In-hu3S193 blev også administreret IP over 30 minutter på dag 1 for at muliggøre gammakamera-billeddannelse. Inden for 3-5 timer efter antistofadministration gennemgik patienterne helkropsbilleddannelse og enkeltfotonemissionscomputertomografi (SPECT) af abdomen og bækkenet.

Kohorter på 3-6 patienter skulle modtage eskalerende doser af 90Y-hu3S193, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) var bestemt. MTD'en blev defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Patienterne skulle følges hver 3. måned i mindst 2 år og derefter hver 6. måned i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Histologisk bekræftet ikke-mucinøst ovarieadenokarcinom.
  2. Vedvarende eller tilbagevendende intraperitoneal cancer efter platin/taxan-baseret behandling for fase 3 ovariecancer.
  3. Patienter med resterende sygdom < 2 cm vil være kandidater til denne undersøgelse.

  4. Følgende laboratorie- og kliniske resultater inden for de sidste 2 uger forud for undersøgelsesdag 1:

    Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L; Serumbilirubin ≤ 2,0 mg/dL; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN; Serumkreatinin ≤2,0 mg/dL; Forceret eksspiratorisk volumen (FEV1) ≥60 % af forventet; Forceret vitalkapacitet (FVC) ≥60 % af forudsagt; Diffusionskapacitet ≥55% af forudsagt; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;

  5. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70.
  6. Inden nogen forsøgsspecifikke procedurer eller behandling kan udføres, skal patienten eller juridisk autoriserede værge eller repræsentant give vidne til skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget.
  7. Placering af et intraabdominalt kateter på operationstidspunktet.

Eksklusionskriterier

  1. Aktiv parenkymal sygdom (dvs. klassifikation af Stage IV International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)).
  2. Tilstedeværelse af symptomatiske ekstra abdominale metastaser.
  3. Kendt tumorinvolvering i centralnervesystemet (CNS).
  4. Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse III eller IV).
  5. EKG, der viser klinisk signifikante arytmier eller tegn på tidligere myokardieinfarkt.
  6. Andre alvorlige sygdomme, f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser, der kan begrænse mængden af ​​antistof, de kan tolerere, eller gøre dem uegnede til operation.
  7. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom.
  8. Kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi inden for 4 uger før tilmelding.
  9. Graviditet eller amning.
  10. Patienter, som er positive for humane anti-humane antistoffer (HAHA) og/eller som har modtaget et murint monoklonalt antistof.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Patienterne modtog en enkelt intraperitoneal (IP) dosis på 10 mg hu3S193 radioaktivt mærket med 10 millicuries (mCi) 90Y og 5mCi 111In-hu3S193 for at muliggøre billeddannelse efter dosering.
Biologisk: 90Y-hu3S193
Patienterne fik en enkelt dosis på 10 mg hu3S193 radiomærket med den tilsigtede dosis (mCi) på 90Y.
Andre navne:
  • humaniseret monoklonalt antistof 3S193 radiomærket med 90Y
Biologisk: 111In-hu3S193
Patienterne fik en enkelt dosis på 5 mCi 111In-hu3S193 sammen med 90Y-hu3S193.
Andre navne:
  • humaniseret monoklonalt antistof 3S193 radiomærket med 111In
Eksperimentel: Kohorte 2
Patienterne modtog en enkelt intraperitoneal (IP) dosis på 10 mg hu3S193 radioaktivt mærket med 15 millicuries (mCi) 90Y og 5mCi 111In-hu3S193 for at muliggøre billeddannelse efter dosering.
Biologisk: 90Y-hu3S193
Patienterne fik en enkelt dosis på 10 mg hu3S193 radiomærket med den tilsigtede dosis (mCi) på 90Y.
Andre navne:
  • humaniseret monoklonalt antistof 3S193 radiomærket med 90Y
Biologisk: 111In-hu3S193
Patienterne fik en enkelt dosis på 5 mCi 111In-hu3S193 sammen med 90Y-hu3S193.
Andre navne:
  • humaniseret monoklonalt antistof 3S193 radiomærket med 111In

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til dag 56

Alle uønskede hændelser blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC) Scale (Version 2.0, offentliggjort 30. april 1999). DLT blev defineret som:

  • Enhver grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci, kvalme og opkastning, defineret separat nedenfor)
  • Alopeci af enhver grad
  • Grad 4 kvalme eller opkastning ≥ 5 dages varighed.
  • Enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet (undtagen toksicitet af ≤ 5 dages varighed uden vækstfaktor, blodplader eller transfusionsstøtte). For at være dosisbegrænsende skal en uønsket hændelse være bestemt, sandsynligvis eller muligvis relateret til administrationen af ​​forsøgsmidlet.
Op til dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clearance målt ved halveringstid (T1/2) af eliminationsfasen
Tidsramme: Op til 22 dage
Serumprøver blev taget 5 min, 1 time og 2 timer efter afslutningen af ​​infusionen, to gange på undersøgelsesdag 2 og dagligt på undersøgelsesdage 3 til 7, 8, 15 og 22. Serumprøver blev analyseret i en gammabrøndstæller. Eliminationshalveringstid (T1/2) blev genereret ved at tilpasse effektiv clearance til en monoeksponentiel kurve.
Op til 22 dage
Antal patienter med humane anti-humane antistoffer (HAHA) efter behandling
Tidsramme: Op til dag 56
Blodprøver blev taget ved baseline og på dag 15, 28 og 56. HAHA blev målt med BIACORE.
Op til dag 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chaitanya R. Divgi, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2005

Studieafslutning (Faktiske)

15. november 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2003

Først opslået (Anslået)

6. november 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000339682
  • MSKCC-03069 (Anden identifikator: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • LUD2001-018 (Anden identifikator: Ludwig Institute for Cancer Research)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 90Y-hu3S193

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner