- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00119769
Účinek nízkodávkové terapie lidským růstovým hormonem u pacientů infikovaných HIV
Účinek nízkodávkové terapie lidským růstovým hormonem u pacientů infikovaných HIV na vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Po zavedení vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) v polovině devadesátých let vedlo zlepšení klinického průběhu HIV k dramatickému snížení morbidity a mortality. Rostoucí obava však vyvolává výskyt rostoucího počtu selhání lékové terapie, způsobených zejména rebounding virem. Tento účinek je následně vyvolán rozvojem rezistence a selháním kompliance hlavně kvůli časným nebo pozdním nežádoucím reakcím. Tyto nežádoucí účinky se skládají především z řady metabolických a morfologických změn, známých jako syndrom lipodystrofie spojené s HIV (HALS) a postihují přibližně 40 % pacientů infikovaných HIV na HAART. HALS je charakterizována lipoatrofií na končetinách, gluteálních a obličejových partiích kombinovanou s intraabdominální lipoakumulací, "buvolím hrbem" a lipomy.
Navzdory pokroku ve vývoji nových léků s novými cíli a profily rezistence je tedy zřejmá potřeba látek s imunomodulačními vlastnostmi, a to jak jako způsob, jak překonat problémy s rezistencí, tak doufejme, že modifikovat léčebné režimy, aby se snížila expozice pozdním nežádoucí účinky způsobené HAART. Řada studií se zabývala problémy modulace imunitní odpovědi během infekce HIV. Výsledky jsou slibné, ale hlavní překážkou se zdají být nepříznivé účinky. V éře před HAART byla léčba vysokými dávkami lidského růstového hormonu (hGH) používána pro plýtvání HIV a v éře HAART byl zkoumán dopad na distribuci tuku u pacientů infikovaných HIV na základě lipolytických vlastností hGH. Vysoké dávky hGH však byly spojeny se závažnými nepříznivými účinky omezujícími použitelnost v každodenní klinické praxi. Jedna nedávná studie prokázala nárůst hmoty brzlíku a nárůst počtu cirkulujících naivních CD4 T buněk po léčbě vysokou dávkou hGH. Naše skupina provedla 60týdenní pilotní studii s denní injekcí 0,7 mg genotropinu, která prokázala účinek stimulující imunitu a také zvýšený poměr tuku na končetinách/trubském tuku, bez metabolických a klinicky rozpoznatelných vedlejších účinků. Na základě těchto zjištění plánujeme provést randomizovanou, dvojitě zaslepenou, prospektivní, intervenční studii zahrnující 50 pacientů infikovaných HIV na HAART, zkoumající účinek nízké dávky hGH na imunitní stav a distribuci tuku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hvidovre, Dánsko, 2650
- Clinical Research Unit, Hvidovre University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mužský
- kavkazská rasa
- Věk >21 let, <60 let
- HIV-1 infekce
- Léčba HAART > 12 měsíců
- HIV-RNA < 100 kopií/ml
- Počet CD4 > 200
- Plazmatická glukóza nalačno < 6,1 mM
- Stabilní hmotnost
Kritéria vyloučení:
- BMI > 28 kg/m2 a BMI < 18,5 kg/m2
- Choroba definující chřadnutí nebo AIDS
- Závažná chronická onemocnění jiná než HIV
- Rakovina, předchozí transplantace
- Předchozí AMI
- Diabetes
- Hormonální substituční terapie
- Snížení lipidů nebo antidiabetická léčba do 3 měsíců
- Zneužívání omamných látek nebo alkoholu
- Závažné psychiatrické poruchy
- Nežádoucí reakce na Genotropin
- Iont vápníku < 1,15 nebo > 1,35 mM
- D-vitamín < 19 nM
- TSH < 0,1 nebo > 10 mIU/l
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
|
Genotropin, 0,7 mg/den podávaný subkutánně
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 1
|
Placebo, 0,7 mg/den podávané subkutánně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vliv hGH 0,7 mg/den na počet zralých a naivních CD4 buněk u pacientů s HIV po 9 měsících
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vliv hGH 0,7 mg/den po 9 měsících na velikost brzlíku
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Vliv hGH 0,7 mg/den po 9 měsících na distribuci tuku měřený pomocí CT a DEXA skenů
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Vliv hGH 0,7 mg/den po 9 měsících na metabolismus glukózy, tj. toleranci glukózy, citlivost na inzulín a funkci beta buněk, jak bylo měřeno pomocí OGTT
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Vliv hGH 0,7 mg/den po 9 měsících na citlivost na inzulín měřený hyperinzulinemickou euglykemickou svorkou
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Vliv hGH 0,7 mg/den po 9 měsících na lipidový profil
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Vliv hGH 0,7 mg/den po 9 měsících na kvalitu života a dodržování HAART
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Vliv hGH 0,7 mg/den po 9 měsících na cytokiny
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Vliv hGH 0,7 mg/den po 9 měsících na bezpečnostní parametry
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Birgitte R Hansen, MD
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Andersen O, Haugaard SB, Hansen BR, Orskov H, Andersen UB, Madsbad S, Iversen J, Flyvbjerg A. Different growth hormone sensitivity of target tissues and growth hormone response to glucose in HIV-infected patients with and without lipodystrophy. Scand J Infect Dis. 2004;36(11-12):832-9. doi: 10.1080/00365540410021162.
- Haugaard SB, Andersen O, Dela F, Holst JJ, Storgaard H, Fenger M, Iversen J, Madsbad S. Defective glucose and lipid metabolism in human immunodeficiency virus-infected patients with lipodystrophy involve liver, muscle tissue and pancreatic beta-cells. Eur J Endocrinol. 2005 Jan;152(1):103-12. doi: 10.1530/eje.1.01835.
- Haugaard SB, Andersen O, Volund A, Hansen BR, Iversen J, Andersen UB, Nielsen JO, Madsbad S. Beta-cell dysfunction and low insulin clearance in insulin-resistant human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients with lipodystrophy. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Mar;62(3):354-61. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02223.x. Erratum In: Clin Endocrinol (Oxf). 2006 Oct;65(4):554.
- Haugaard SB, Andersen O, Hansen BR, Andersen UB, Volund A, Iversen J, Nielsen JO, Madsbad S. In nondiabetic, human immunodeficiency virus-infected patients with lipodystrophy, hepatic insulin extraction and posthepatic insulin clearance rate are decreased in proportion to insulin resistance. Metabolism. 2005 Feb;54(2):171-9. doi: 10.1016/j.metabol.2004.08.009.
- Haugaard SB, Andersen O, Hansen BR, Orskov H, Andersen UB, Madsbad S, Iversen J, Flyvbjerg A. Insulin-like growth factors, insulin-like growth factor-binding proteins, insulin-like growth factor-binding protein-3 protease, and growth hormone-binding protein in lipodystrophic human immunodeficiency virus-infected patients. Metabolism. 2004 Dec;53(12):1565-73. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.025.
- Andersen O, Haugaard SB, Flyvbjerg A, Andersen UB, Orskov H, Madsbad S, Nielsen JO, Iversen J. Low-dose growth hormone and human immunodeficiency virus-associated lipodystrophy syndrome: a pilot study. Eur J Clin Invest. 2004 Aug;34(8):561-8. doi: 10.1111/j.1365-2362.2004.01380.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KFE001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .