Die Wirkung einer niedrig dosierten Therapie mit menschlichem Wachstumshormon bei HIV-infizierten Patienten

Nach der Einführung der hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) Mitte der 90er Jahre hat die Verbesserung des klinischen Verlaufs von HIV zu einem dramatischen Rückgang der Morbidität und Mortalität geführt. Zunehmende Besorgnis erregt jedoch das Auftauchen einer zunehmenden Zahl von Versagen der Arzneimitteltherapie, die hauptsächlich durch erneut auftretende Viren verursacht werden. Dieser Effekt wird wiederum durch die Entwicklung einer Resistenz bzw. mangelnde Compliance ausgelöst, hauptsächlich aufgrund früher oder später Nebenwirkungen. Diese Nebenwirkungen bestehen hauptsächlich aus einer Reihe metabolischer und morphologischer Veränderungen, die als HIV-assoziiertes Lipodystrophie-Syndrom (HALS) bekannt sind und etwa 40 % der HIV-infizierten Patienten unter HAART betreffen. HALS ist gekennzeichnet durch Lipoatrophie an Extremitäten, Gesäß- und Gesichtsregionen kombiniert mit intraabdominaler Lipoakkumulation, „Büffelbuckel“ und Lipomen.

Trotz Fortschritten in der Entwicklung neuer Medikamente mit neuen Targets und Resistenzprofilen ist der Bedarf an Wirkstoffen mit immunmodulierenden Eigenschaften offensichtlich, sowohl um die Probleme der Resistenz zu überwinden als auch hoffentlich um Behandlungsschemata zu modifizieren, um die Exposition gegenüber Spätantikörpern zu reduzieren durch HAART verursachte Nebenwirkungen. Eine Reihe von Studien hat sich mit den Problemen der Modulation der Immunantwort während einer HIV-Infektion befasst. Die Ergebnisse sind vielversprechend, aber ein großes Hindernis scheinen Nebenwirkungen zu sein. In der Vor-HAART-Ära wurde eine hochdosierte Therapie mit menschlichem Wachstumshormon (hGH) gegen HIV-Auszehrung eingesetzt, und in der HAART-Ära wurden die Auswirkungen auf die Fettverteilung bei HIV-infizierten Patienten auf der Grundlage der lipolytischen Eigenschaften von hGH untersucht. Eine hohe Dosierung von hGH wurde jedoch mit schweren nachteiligen Wirkungen in Verbindung gebracht, die die Nützlichkeit in der täglichen klinischen Praxis einschränken. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte eine Zunahme der Thymusmasse und einen Anstieg der Anzahl zirkulierender naiver CD4-T-Zellen nach Behandlung mit hochdosiertem hGH. Unsere Gruppe hat eine 60-wöchige Pilotstudie mit täglicher Injektion von 0,7 mg Genotropin durchgeführt, die eine immunstimulierende Wirkung sowie ein erhöhtes Verhältnis von Gliedmaßenfett zu Rumpffett ohne metabolische und klinisch erkennbare Nebenwirkungen zeigte. Basierend auf diesen Ergebnissen planen wir die Durchführung einer randomisierten, doppelblinden, prospektiven, interventionellen Studie mit 50 HIV-infizierten Patienten unter HAART, um die Wirkung von niedrig dosiertem hGH auf den Immunstatus und die Fettverteilung zu untersuchen.