Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

A Trial of Two Steroid-Free Approaches Toward Mycophenolate Mofetil-Based Monotherapy Immunosuppression (Cell220)

20. října 2015 aktualizováno: Joseph Leventhal, Northwestern University

A Phase IV, Single Center Pilot Study Using Alemtuzumab (Campath-1H) Induction Combined With Prednisone-Free, Calcineurin-Inhibitor-Free Immunosuppression in Kidney Transplantation

This is an open label, single-center, randomized phase IV pilot study of steroid and calcineurin inhibitor avoidance in renal transplant recipients. All patients will receive two doses of alemtuzumab to achieve peripheral T-cell depletion. Intravenous glucocorticoids will be administered prior to alemtuzumab administration to limit cytokine release syndrome in association with this monoclonal antibody, and continued for the first two days post-transplant. Thereafter, steroids will not be used for immunosuppression. All transplant recipients will be started on oral immunosuppressive therapy with mycophenolate mofetil (MMF) prior to transplant. Pretransplant, these patients will be randomized to receive, in addition, either tacrolimus (Tac) or sirolimus.

After six months, patients in the tacrolimus arm who do not experience rejection will be randomized to continue on tacrolimus or to be converted to the combination of sirolimus and MMF. Individuals in this arm of the study who do not experience acute rejection, and demonstrate evidence of donor specific hyporesponsiveness at 9 months post-transplant (those staying on Tac + MMF) or 3 months post-conversion (those converted from Tac + MMF to sirolimus + MMF) will be weaned to MMF monotherapy.

Individuals in the sirolimus + MMF arm who do not experience acute rejection and demonstrate evidence of donor specific hyporesponsiveness at 6 months post-transplant will be weaned to MMF monotherapy.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University/Northwestern Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Patients who are male or female age 18-65 years
  2. Donor age 18-65 years
  3. Patients who are single-organ recipients (kidney only)
  4. Women who are of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test before transplantation and agree to use a medically acceptable method of contraception throughout the treatment period.
  5. Subject (recipient) is able to understand the consent form and give written informed consent

Exclusion Criteria:

  1. Known sensitivity or contraindication to sirolimus, tacrolimus or MMF
  2. Patient with significant or active infection
  3. Patients with a positive lymphocytotoxic crossmatch using donor lymphocytes and recipient serum
  4. Patients with PRA > 20%
  5. Patients who are pregnant or nursing mothers
  6. Patients whose life expectancy is severely limited by diseases other than renal disease
  7. Ongoing active substance abuse, drug or alcohol
  8. Major ongoing psychiatric illness or recent history of noncompliance
  9. Significant cardiovascular disease (e.g.):

    • Significant non-correctable coronary artery disease
    • Ejection fraction below 30%
    • History of recent myocardial infarction
  10. Malignancy within 3 years, excluding non-melanoma skin cancers
  11. Serologic evidence of infection with HIV or HBVsAg positive
  12. Patients with a screening/baseline total white blood cell count < 4,000/mm3; platelet count < 100,000/mm3; triglycerides > 400 mg/dl; total cholesterol > 300 mg/dl
  13. Investigational drug within 30 days prior to transplant surgery
  14. Anti-T cell therapy within 30 days prior to transplant surgery
  15. Patients using Prednisone
  16. Patients who are ABO incompatible

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Group 1: Alemtuzumab + TAC + MMF
Receive two doses of alemtuzumab (Campath-1H, 30mg) by intravenous (IV) infusion. One dose during kidney transplant surgery and the second dose on day 2 (post-surgery) to achieve peripheral T-cell depletion. IV glucocorticoids will be given prior to Campath administration to limit cytokine release syndrome in association with this monoclonal antibody. MMF on the day of surgery and continue taking it by mouth, twice daily. TAC started on the 1st day after surgery, and then taken by mouth twice daily.
Tacrolimus (TAC) will be given standard of care by prescription twice a day (2.0 mg), orally. Doses will be adjusted by serum levels. The dose will be modified to achieve 12 hour trough concentrations of 5-8 ng/mL.
Ostatní jména:
  • FK506
  • Prograf®
Patients receiving alemtuzumab will be premedicated with 50mg of diphenhydramine hydrochloride, and 650mg of acetaminophen 30-60 minutes to the first Alemtuzumab infusion. The of 30mg will be diluted in 100cc sterile 0.9% normal saline and infused over 2 hours. The infusion line must contain an in-line 0.22-micron filter. Alemtuzumab will be administered on the day of transplant (intraoperatively), and on post-operative day 2. Both doses will be administered while the patient is in the hospital. Alemtuzumab is supplied in single-use clear glass ampoules containing 30mg of alemtuzumab in 3mL of solution.
Ostatní jména:
  • Campath-1H
  • Campath®
  • Mabcampath®
MMF will be given at 1.0-1.5gm, twice daily, orally. The first dose will be given pre-transplant, open label fashion.
Ostatní jména:
  • Cellcept®
Aktivní komparátor: Group 2: Alemtuzumab + Sirolimus + MMF

Sirolimus will be taken by mouth before transplant surgery and will continue taking once daily after surgery. Group 2 will also receive 2 doses of Alemtuzumab: one during surgery and the second will be given on the second day after surgery. Mycophenolate mofetil will be give on the day of surgery and twice daily, by mouth, as instructed by the doctor.

If subjects do not experience kidney rejection after 6 months after surgery, they will be weaned off of the sirolimus and continue taking the mycophenolate mofetil.

Patients receiving alemtuzumab will be premedicated with 50mg of diphenhydramine hydrochloride, and 650mg of acetaminophen 30-60 minutes to the first Alemtuzumab infusion. The of 30mg will be diluted in 100cc sterile 0.9% normal saline and infused over 2 hours. The infusion line must contain an in-line 0.22-micron filter. Alemtuzumab will be administered on the day of transplant (intraoperatively), and on post-operative day 2. Both doses will be administered while the patient is in the hospital. Alemtuzumab is supplied in single-use clear glass ampoules containing 30mg of alemtuzumab in 3mL of solution.
Ostatní jména:
  • Campath-1H
  • Campath®
  • Mabcampath®
MMF will be given at 1.0-1.5gm, twice daily, orally. The first dose will be given pre-transplant, open label fashion.
Ostatní jména:
  • Cellcept®
Sirolimus will be given standard of care by prescription, dosed at 5mg daily. The dosage will be adjusted by serum level to achieve 24 hour trough concentrations of 8-12 ng/mL by HPLC assay.
Ostatní jména:
  • Rapamycin
  • Rapamune®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
The Incidence of Biopsy-proven Acute Allograft Rejection During the First 12 Months of Transplant.
Časové okno: Within 12 months post kidney transplant
The incidence of rejection is determined by the proportion of patients experiencing biopsy proven acute allograft rejection during the first 12 months post-transplant.
Within 12 months post kidney transplant

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Severity of Acute Rejection During the First 6 and 12 Months Post-transplant
Časové okno: Months 6-12 post-transplant
The diagnosis of rejection will be based on clinical symptoms and signs, laboratory tests, and confirmed by core renal allograft biopsy.
Months 6-12 post-transplant
Renal Function at 12 Months Post-transplant
Časové okno: At 12 months post-transplant
Laboratory tests for renal function include creatinine or iothalamate glomerular filtration rate (GFR).
At 12 months post-transplant
Incidence of Donor Specific Hyporesponsiveness Allowing for the Conversion to Monotherapy
Časové okno: At 6 & 9 months post-transplant
The proportion of subjects for both groups determine this measure: 1) Patients in tacrolimus arm who do not experience acute rejection and demonstrate evidence of donor specific hyporesonsiveness at 9 months post-transplant (those staying on TAC+MMF) or 3 months post-convertion (converted from TAC+MMF to Sirolimus+MMF) will be weaned to MMF monotherapy; 2) Those in the sirolimus+MMF arm who do not experience acute rejection and demonstrate evidence of donor specific hyporesponsiveness at 6 months post-transplant will be weaned to MMF monotherapy.
At 6 & 9 months post-transplant
Patient and Graft Survival Rates at 6 and 12 Months Post-transplant
Časové okno: At 6 & 12 months post-transplant
At 6 & 12 months post-transplant

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph R Leventhal, MD, PhD, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

14. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit