Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alvocidib in Treating Patients With B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma

1. července 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I Dose-Escalation Study of Flavopiridol (NSC 649890) Administered as a 30 Minute Loading Dose Followed by a 4-Hour Infusion in Patients With B-Cell Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) Following Cytoreduction With Chemotherapy

This phase I trial is studying the side effects and best dose of flavopiridol in treating patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Drugs used in chemotherapy, such as alvocidib, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMARY OBJECTIVES:

I. Determine the toxicity profile, dose-limiting toxicity, and maximum tolerated dose of flavopiridol (alvocidib) as consolidation chemotherapy after cytoreduction chemotherapy in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. Determine the pharmacokinetics and cellular pharmacodynamics of flavopiridol in these patients.

II. Determine the complete response (CR) and overall response rate (CR and partial response) of patients treated with flavopiridol.

OUTLINE: This is a dose-escalation study. Patients receive alvocidib intravenously (IV) over 30 minutes (loading dose), followed by alvocidib IV over 4 hours on days 1, 8, and 15.

Treatment repeats every 5 weeks for up to 2 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of flavopiridol until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. A total of 12 patients are treated at the MTD (i.e., recommended phase II dose). Patients undergo blood collection at baseline and periodically during study for pharmacokinetic and cytokine studies (levels of tumor necrosis factor-alpha, interleukin [IL]-6, -11, and -16) by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Interphase cytogenetics, p53 mutational status, p53/ATM function, V_H mutational status, zeta-chain-associated protein kinase 70 (ZAP-70) overexpression, and single nucleotide polymorphisms are also examined.

After completion of study treatment, patients are followed at 2 months and then every 3 months for 5 years.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of 1 of the following:

    • B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL)
    • Small lymphocytic lymphoma (SLL)

  • Must have received 1-3 prior therapies for CLL

    • Completed therapy 2-12 months ago
    • Prior therapy must have led to a partial response or greater
    • No evidence of progressive disease
  • ECOG performance status 0-2
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,000/mm³
  • WBC ≤ 5,000/mm³
  • Platelet count ≥ 50,000/mm³
  • Cytopenia allowed
  • Creatinine < 2.0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1.5 times normal (unless due to Gilbert's disease or hemolysis)
  • AST ≤ 2 times normal (unless due to hemolysis)
  • No secondary malignancy or other disease that would limit survival to < 2 years
  • No history of inflammatory bowel disease unless inactive for > 2 years
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • See Disease Characteristics
  • No other concurrent chemotherapy
  • No concurrent radiotherapy
  • No concurrent dexamethasone or other corticosteroid-based antiemetics
  • No concurrent chronic corticosteroid therapy

  • No other concurrent hormonal therapy except for the following:

    • Steroids for new adrenal failure
    • Hormones for nondisease-related conditions (e.g., insulin for diabetes)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Treatment (chemotherapy)
Patients receive alvocidib IV over 30 minutes (loading dose), followed by alvocidib IV over 4 hours on days 1, 8, and 15. Treatment repeats every 5 weeks for up to 2 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: alvocidib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicity profile of alvocidib administered as a 30 minute loading dose followed by a 4-hour infusion once weekly for 3 consecutive weeks every 5 weeks as consolidation therapy following cytoreduction chemotherapy
Časové okno: Day 1, every 2 courses, at 2 months and then every 3 months for 5 years after completion of study treatment
Assessed utilizing the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0.
Day 1, every 2 courses, at 2 months and then every 3 months for 5 years after completion of study treatment
Dose-limiting toxicity of alvocidib as consolidation chemotherapy after cytoreduction chemotherapy in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma
Časové okno: Course 1
The National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 3.0 will be used to characterize toxicity. If no patients experience dose-limiting toxicity, dose escalation will occur. If 1 patient has a dose limiting toxicity, 3 additional patients will be enrolled at that dose. If fewer than 2 of 6 patients experiences dose limiting toxicity, then the next highest dose level will be used for the subsequent cohort of 3 patients. If at any dose level two or more of the six patients experience a dose limiting toxicity, 3 additional patients will be treated at the previous dose level.
Course 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pharmacokinetics and cellular pharmacodynamics of alvocidib administered in this schedule
Časové okno: Baseline and day 1
Cytokine studies will be examined by standard ELISA assays to determine if increase IL-6 correlates with hypotension, hypoxemia, and tachycardia observed following treatment and to identify the source of production of this cytokine. We will examine interphase cytogenetics, p53 mutational status, p53/ATM functional assay, VH mutational status, and ZAP-70 over-expression.
Baseline and day 1
Complete response (CR) and overall response rate (CR and partial response) of alvocidib in patients with previously-treated CLL
Časové okno: Baseline, every 2 courses, at 2 months and then every 3 months for 5 years after completion of study treatment
Criteria for response will utilize the Revised National Cancer Institute-sponsored Working Group Guidelines.
Baseline, every 2 courses, at 2 months and then every 3 months for 5 years after completion of study treatment

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Leslie Andritsos, Ohio State University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2006

První zveřejněno (Odhad)

15. září 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. července 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2013

Naposledy ověřeno

1. července 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00161
  • U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
  • OSU 05116
  • OSU-IRB-2006C0031
  • CDR0000501975
  • OSU-05116

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit