3-AP in Treating Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors
A Phase I and Pharmacokinetic Study of Oral 3-Aminopyridine-2-Carboxaldehyde Thiosemicarbazone(3-AP,Triapine) in the Treatment of Advanced Solid Tumors
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
OBJECTIVES:
I. Determine the safety, tolerability, and toxicity of oral 3-AP in patients with advanced solid tumors.
II. Determine the maximum tolerated dose and recommended phase II dose of this drug in these patients.
III. Determine the oral bioavailability and pharmacokinetics of this drug. IV. Assess tumoral expression of genes involved in response and resistance to 3-AP.
V. Observe and record any tumor response in these patients.
OUTLINE: This is a multicenter, dose-escalation study.
Patients receive a one time dose of 3-AP IV over 2 hours on day -7. Patients then receive oral 3-AP twice daily on days 1-3, 8-10, and 15-17. Treatment repeats every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of oral 3-AP until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Blood samples for pharmacokinetic analysis are collected periodically over 8 hours after the IV dose of 3-AP and after the first oral dose of 3-AP during course 1.
After completion of study treatment, patients are followed periodically.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Criteria:
- Must be able to swallow
- Histologically confirmed solid tumor
- Advanced or metastatic disease
- Measurable or evaluable disease
- No known active CNS metastases
- ECOG performance status 0-1
- Life expectancy > 3 months
- Progressive disease during >= 1 prior standard therapy OR disease unlikely to respond to any currently available therapies
- Patients with previously treated CNS metastases who have no evidence of new CNS metastases AND are stable for >= 2 months are eligible
- Platelet count >= 100,000/mm^3
- Hemoglobin >= 10 g/dL (transfusions allowed)
- Absolute neutrophil count >= 1,500/mm^3
- ALT and AST =< 2.5 times upper limit of normal (ULN)
- Alkaline phosphatase =< 2.5 times ULN
- Creatinine =< 1.5 mg/dL OR creatinine clearance >= 50 mL/min
- Bilirubin normal
- PT/PTT =< 1.5 times ULN
- FEV1 >= 1.2 L
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception 2 weeks prior to and during study treatment
- No mental deficits and/or psychiatric history that may preclude study treatment
- No active heart disease, including any of the following: myocardial infarction within the past 3 months, symptomatic coronary artery disease or heart block, uncontrolled congestive heart failure
- No moderate to severe compromise of pulmonary function
- No active infection
- No other life-threatening illness
- No active coagulation disorder other than occult blood
- No known positivity for glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency
- Recovered from prior treatment
- Prior gemcitabine allowed
- More than 3 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin)
- More than 3 weeks since prior radiotherapy or any other treatment for this cancer
- No prior 3-AP
- No concurrent radiotherapy
- No other concurrent investigational agent
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Arm I
Patients will receive a 2-hour infusion of 3-AP once in week 1.
Beginning in week 2, they will receive 3-AP by mouth twice a day 3 days a week for 3 weeks.
Treatment with 3-AP by mouth may repeat every 4 weeks for as long as benefit is shown.
|
Given IV and orally
Ostatní jména:
korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximum tolerated dose of oral 3-AP determined by dose-limiting toxicities graded according to the NCI CTCAE version 3.0
Časové okno: 28 days
|
28 days
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Serum pharmacokinetics of oral triapine
Časové okno: Baseline, day 4, and day 8
|
Summary statistics of the pharmacokinetic parameters will be tabulated using the logarithmic scale where appropriate.
The relationship of the AUC to the dose will be assessed by least-square regression analysis.
|
Baseline, day 4, and day 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yun Yen, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00139 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062505 (Grant/smlouva NIH USA)
- PHI-52 (Jiný identifikátor: City of Hope)
- CDR0000507731
- 7225 (CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .