Bezpečnostní studie Gleevec® u dětí s plicní hypertenzí
28. září 2015 aktualizováno: Indiana University
Studie fáze II Gleevec® (Imatinib mesylát, NSC 716051 dříve ST1571) u dětí s plicní hypertenzí
Účelem této studie je zjistit, zda je lék Gleevec bezpečný a účinný při léčbě dětí s plicní hypertenzí.
Přehled studie
Detailní popis
Idiopatická plicní arteriální hypertenze (IPAH) je vzácné, ale progresivní onemocnění u dětí a dospělých s velmi vysokou mortalitou na pravostranné srdeční selhání.
Z krevních destiček odvozený růstový faktor (PDGF) se podílí na remodelaci plicních tepen a vaskulární proliferaci, což je patologický znak IPAH.
Data na zvířatech a klinická data podporují hypotézu, že aktivace receptoru PDGF je kritická pro vývoj IPAH a inhibice signálních drah PDGF může být potenciálním terapeutickým cílem.
Gleevec je inhibitor tyrosinkinázy vyvinutý pro léčbu určitých druhů rakoviny a inhibuje receptor PDGF.
Údaje na zvířatech a předběžné klinické údaje naznačují, že Gleevec může zvrátit vaskulární remodelaci a zlepšit selhání pravého srdce.
V Evropě probíhá malá klinická studie pro dospělé s IPAH, ale neexistují žádné studie u dětí, kde by nemoc měla horší prognózu.
Tento projekt je fází II pilotní studie s jednorázovou dávkou, jejímž cílem je vytvořit hypotézu, že aktivace receptoru PDGF je kritická pro rozvoj IPAH a inhibice signálních drah PDGF je potenciálním terapeutickým cílem.
Pět pacientů ve věku od 8 let do 18 let s těžkou IPAH bude přijato na národní úrovni pro 6měsíční studii s imatinibem.
Specifickým cílem této studie je shromáždit předběžné údaje o bezpečnosti a účinnosti Gleevecu u dětí s IPAH.
Výsledky této studie jsou potřebné k vytvoření větší, multicentrické studie ke stanovení účinnosti a terapeutického dopadu Gleevecu u dětí s IPAH.
Dlouhodobým cílem této práce je vyvinout nové terapeutické strategie pro léčbu IPAH u dětí.
Tato translační studie inhibice PDGF receptoru u dětí s IPAH by mohla poskytnout vhled do etiologie IPAH a mít zásadní vliv na vývoj nových léčebných strategií pro děti i dospělé s plicní arteriální hypertenzí z různých příčin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine; Riley Hospital for Children
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
8 let až 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži a ženy ve věku 8-18 let.
- Diagnóza idiopatické (nebo primární) plicní arteriální hypertenze podle systému Benátské klasifikace (2003).54, 55
- Funkční klasifikace WHO třída III - IV.
- Plicní vaskulární rezistence (PVR) >300 dynů/s/cm5.
- Léky IPAH stabilní alespoň 3 měsíce před vstupní návštěvou.
- Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem a musí používat dvoubariérovou lokální antikoncepci, tj. nitroděložní tělísko plus kondom, nebo spermicidní gel plus kondom do výše Návštěva k ukončení studia.
- Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim. Schopný verbalizovat porozumění a podepsat písemný informovaný souhlas.
- Rodiče nebo zákonní zástupci musí být schopni dobře komunikovat se zkoušejícím, rozumět požadavkům studie a dodržovat je. Musí verbalizovat porozumění a podepsat písemné prohlášení o informovaném souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Preexistující plicní onemocnění včetně parazitárních onemocnění postihujících plíce, bronchiální astma, vrozené abnormality plic, hrudníku a bránice.
- Vrozená srdeční vada, selhání levé komory nebo levostranná obstrukční léze (pulmonální žilní hypertenze s tlakem v zaklínění plicnice > 12 mmHg) zjištěná při katetrizaci pravého srdce.
- Chronická tromboembolická plicní hypertenze, vrozená nebo získaná porucha srážlivosti krve, nedostatečná funkce trombocytů, trombocytopenie < 40 000/μl nebo srpkovitá anémie.
- Těhotenství, kojení nebo nedostatek bezpečné antikoncepce (hormonální antikoncepce, IUD, bilaterální podvázání vejcovodů, hysterektomie) u premenopauzálních žen.
- Jaterní insuficience s hladinami transamináz > 4násobek horní hranice normy nebo bilirubin > 2násobek horní hranice normy.
- Renální insuficience (sérový kreatinin > 200 μmol/l).
- Anamnéza klinicky významné lékové alergie nebo anamnéza atopické alergie (astma, kopřivka, ekzémová dermatitida). Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo léky podobné zkoumanému léku.
- Předchozí terapeutické ozařování plic nebo mediastina.
- Účast na jakýchkoli léčebných studiích během 3 měsíců před podáním dávky nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy, a pro jakékoli další omezení účasti na základě místních předpisů.
- Imunodeficitní onemocnění v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot) nebo pozitivního výsledku testu na hepatitidu B (HBsAg) nebo pozitivního výsledku testu na hepatitidu C.
Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků, jako je anamnéza zánětlivého střevního syndromu, gastritida, vředy, gastrointestinální nebo rektální krvácení nebo anamnéza velkých operací gastrointestinálního traktu, jako je gastrektomie, gastroenterostomie nebo resekce střeva.
-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gleevec
Lék užívaný perorálně 260 mg/M2/den jednou denně
|
260 mg/M2/den, podávaných jednou denně ústy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1) Bezpečnost a snášenlivost, jak je stanoveno laboratorním hodnocením, fyzikálním vyšetřením, echokardiografickou analýzou a nežádoucími příhodami, a 2) Účinnost, jak je stanovena zvýšením nepodporovaného 6minutového testu chůze od výchozí hodnoty.
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1) Snížení tlaku v plicní tepně a vaskulární rezistence, jak bylo stanoveno srdeční katetrizací, 2) Doba do klinického zhoršení, 3) Přežití.
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: R. Mark Payne, MD, Indiana University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2007
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2007
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. prosince 2007
První zveřejněno (Odhad)
31. prosince 2007
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
29. října 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. září 2015
Naposledy ověřeno
1. září 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 0702-21
- Internally funded (Jiný identifikátor: UAB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .