Sicherheitsstudie von Gleevec® bei Kindern mit pulmonaler Hypertonie
28. September 2015 aktualisiert von: Indiana University
Eine Phase-II-Studie mit Gleevec® (Imatinib Mesylat, NSC 716051, früher ST1571) bei Kindern mit pulmonaler Hypertonie
Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob das Medikament Glivec bei der Behandlung von Kindern mit pulmonaler Hypertonie sicher und wirksam ist.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die idiopathische pulmonale arterielle Hypertonie (IPAH) ist eine seltene, aber fortschreitende Erkrankung bei Kindern und Erwachsenen mit einer sehr hohen Sterblichkeit durch Rechtsherzinsuffizienz.
Der aus Blutplättchen stammende Wachstumsfaktor (PDGF) wurde mit dem Umbau der Pulmonalarterie und der Gefäßproliferation in Verbindung gebracht, was ein pathologisches Kennzeichen von IPAH ist.
Tierische und klinische Daten stützen die Hypothese, dass die Aktivierung des PDGF-Rezeptors entscheidend für die Entwicklung von IPAH ist und die Hemmung der PDGF-Signalwege ein potenzielles therapeutisches Ziel sein könnte.
Gleevec ist ein Tyrosinkinase-Hemmer, der zur Behandlung bestimmter Krebsarten entwickelt wurde und den PDGF-Rezeptor hemmt.
Tierexperimentelle und vorläufige klinische Daten deuten darauf hin, dass Gleevec den Gefäßumbau rückgängig machen und die Rechtsherzinsuffizienz verbessern kann.
In Europa läuft derzeit eine kleine klinische Studie für Erwachsene mit IPAH, aber es gibt keine Studien bei Kindern, bei denen die Krankheit eine schlechtere Prognose hat.
Dieses Projekt ist eine Phase-II-Pilotstudie mit Einzeldosis, um die Hypothese aufzustellen, dass die Aktivierung des PDGF-Rezeptors entscheidend für die Entwicklung von IPAH ist und die Hemmung der PDGF-Signalwege ein potenzielles therapeutisches Ziel darstellt.
Fünf Patienten im Alter zwischen 8 und 18 Jahren mit schwerer IPAH werden landesweit für eine 6-monatige Studie mit Imatinib rekrutiert.
Das spezifische Ziel dieser Studie ist es, vorläufige Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Gleevec bei Kindern mit IPAH zu sammeln.
Die Ergebnisse dieser Studie werden benötigt, um eine größere, multizentrische Studie zu entwickeln, um die Wirksamkeit und therapeutische Wirkung von Gleevec bei Kindern mit IPAH zu bestimmen.
Das langfristige Ziel dieser Arbeit ist die Entwicklung neuartiger therapeutischer Strategien zur Behandlung von IPAH bei Kindern.
Diese translationale Studie zur Hemmung des PDGF-Rezeptors bei Kindern mit IPAH könnte Einblicke in die Ätiologie von IPAH liefern und einen großen Einfluss auf die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien für Kinder und Erwachsene mit pulmonalarterieller Hypertonie unterschiedlicher Genese haben.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
1
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University School of Medicine; Riley Hospital for Children
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
8 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 8 und 18 Jahren.
- Diagnose der idiopathischen (oder primären) pulmonalen arteriellen Hypertonie nach dem System der Venedig-Klassifikation (2003).54, 55
- Funktionelle Klassifikation der WHO-Klassen III - IV.
- Pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) >300 dyn/sec/cm5.
- IPAH-Medikamente, die mindestens 3 Monate vor dem Baseline-Besuch stabil waren.
- Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben und eine lokale Verhütung mit doppelter Barriere anwenden, d. h. Intrauterinpessar plus Kondom oder spermizides Gel plus Kondom bis zum Studienabschlussbesuch.
- Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen. Kann das Verständnis verbalisieren und die schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.
- Eltern oder Erziehungsberechtigte müssen in der Lage sein, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren, um die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten. Sie müssen das Verständnis verbalisieren und die schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Vorbestehende Lungenerkrankung, einschließlich parasitärer Erkrankungen der Lunge, Bronchialasthma, angeborene Anomalien der Lunge, des Brustkorbs und des Zwerchfells.
- Angeborener Herzfehler, linksventrikuläres Versagen oder linksseitige obstruktive Läsion (pulmonale venöse Hypertonie mit pulmonalkapillarem Wedge-Druck > 12 mmHg) bei Rechtsherzkatheterisierung festgestellt.
- Chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie, angeborene oder erworbene Störungen der Blutgerinnung, mangelhafte Thrombozytenfunktion, Thrombozytopenie < 40.000/μl oder Sichelzellenanämie.
- Schwangerschaft, Stillzeit oder Fehlen einer sicheren Verhütungsmethode (hormonelle Kontrazeption, Spirale, bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie) bei prämenopausalen Frauen.
- Leberinsuffizienz mit Transaminasespiegeln > 4-fach der Obergrenze des Normalwerts oder einem Bilirubin > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts.
- Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 200 μmol/l).
- Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arzneimittelallergie oder Vorgeschichte einer atopischen Allergie (Asthma, Urtikaria, ekzematöse Dermatitis). Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder Medikamente, die dem Studienmedikament ähnlich sind.
- Vorherige therapeutische Bestrahlung der Lunge oder des Mediastinums.
- Teilnahme an Behandlungsstudien innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung oder länger, wenn dies durch örtliche Vorschriften erforderlich ist, und für jede andere Einschränkung der Teilnahme aufgrund örtlicher Vorschriften.
- Vorgeschichte von Immunschwächekrankheiten, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses (ELISA und Western Blot) oder eines positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder eines positiven Hepatitis-C-Testergebnisses.
Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern könnte, wie z. Gastroenterostomie oder Darmresektion.
-
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gleevec
Oral eingenommenes Medikament 260 mg/M2/Tag einmal täglich
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260 mg/M2/Tag, einmal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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1) Sicherheit und Verträglichkeit, bestimmt durch Laborbewertung, körperliche Untersuchung, echokardiographische Analyse und Nebenwirkungen, und 2) Wirksamkeit, bestimmt durch eine Erhöhung des nicht empfohlenen 6-Minuten-Gehtests gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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1) Abnahme des Lungenarteriendrucks und des Gefäßwiderstands, bestimmt durch Herzkatheterisierung, 2) Zeit bis zur klinischen Verschlechterung, 3) Überleben.
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: R. Mark Payne, MD, Indiana University School of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Oktober 2007
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Dezember 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Dezember 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Dezember 2007
Zuerst gepostet (Schätzen)
31. Dezember 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
29. Oktober 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. September 2015
Zuletzt verifiziert
1. September 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0702-21
- Internally funded (Andere Kennung: UAB)
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