Diuretické a renální účinky přípravku Vaprisol při podávání spolu s furosemidem a nesiritidem kontinuální infuze
Hodnocení diuretických a renálních účinků přípravku Vaprisol při podávání spolu s furosemidem a nesiritidem v kontinuální infuzi
Přehled studie
Detailní popis
Srdeční selhání postihuje 5 až 6 milionů Američanů a jeho prevalence roste. Každý rok se objeví asi 550 000 nových případů srdečního selhání a asi 3 miliony přijetí pro akutní dekompenzované srdeční selhání každý rok. Celkové náklady na výpadek tepla ve zdravotnických systémech přesahují 35 miliard dolarů ročně. Navzdory pokroku v lékařské péči je míra opětovného přijetí do nemocnice 20 % po jednom měsíci a 50 % po šesti měsících. Tato převažující situace vyžaduje další zkoumání nových terapeutických cílů pro léčbu tohoto komplexního onemocnění.
Hladiny vazopresinu jsou často zvýšené u pacientů se srdečním selháním a dysfunkcí LK, což je paradoxní a nevhodné. Byla vyslovena hypotéza, že vysoké hladiny cirkulujícího vasopresinu mohou hrát důležitou roli nejen v patofyziologii syndromu srdečního selhání, ale také přispívat k progresi jeho onemocnění.
Studie ukázaly, že Conivaptan, antagonista vazopresinu, vede k příznivým změnám v hemodynamice a výdeji moči bez ovlivnění krevního tlaku nebo srdeční frekvence. Nebylo dosaženo shody pro použití přípravku Conivaptan jako jediného léčiva u pacientů s akutním dekompenzovaným srdečním selháním (ADHF) a jako primární léčba vaskulární kongesce se používají IV kličková diuretika a/nebo vazodilatátory, jako je Nesiritid. Tato převažující situace přináší otázky, zda lze Conivaptan použít jako doplněk k IV Furosemidu a/nebo Nesiritidu s ADHF. Tuto otázku hodláme prozkoumat na kohortě pacientů se srdečním selháním s hyponatrémií.
Do této studie bude zařazeno 60 pacientů (kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií), přijatých do Albert Einstein Medical Center s diagnózou akutního dekompenzovaného srdečního selhání (třída 3 a 4 New York Heart Association). Studovaná populace bude rozdělena do 2 skupin; léčebná skupina a skupina s placebem, jak je popsáno níže. Každá skupina se bude skládat z 30 pacientů.
Léčebná skupina bude léčena infuzí Nesiritide, intravenózním Furosemidem (buď kontinuální infuzí nebo bolusovou injekcí – vypočítá se celková dávka Furosemidu přijatá na konci studie) a IV Vaprisol. Skupině s placebem bude podávána infuze Nesiritide a intravenózní Furosemid (buď kontinuální infuze nebo bolusová injekce) a placebo. Léčba bude pokračovat v obou skupinách po dobu 24-36 hodin.
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let a schopní souhlasit
- LVEF ≤ 40 % (měřeno během posledních 6 měsíců před vstupem do studie)
- Pacienti s akutním dekompenzovaným srdečním selháním (ADHF) (NYHA třída 3 a 4)
- Pacienti s odhadovanou GFR > 40 ml/min podle výpočtu Cockcroft-Gault nebo MDRD vzorce
- Hladina sodíku v séru <135 meq/l
- Schopnost rozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
- Ochota ambulantně sledovat v ambulanci
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s akutním koronárním syndromem (AKS: nestabilní angina pectoris, NSTEMI nebo STEMI)
- Pacienti na presorech (včetně analogů vazopresinu) pro hemodynamickou stabilitu
- Systolický krevní tlak vleže <100 mm Hg
- Hypersenzitivita na Conivaptan
- Současné užívání léků, které ovlivňují metabolismus léčiv v játrech (např. Ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, klarithromycin atd.)
- Významná jaterní dysfunkce (ALT & AST více než dvojnásobek horní hranice normálu)
- Nekontrolované bradyarytmie nebo tachyarytmie
- Implantace kardiostimulátoru nebo defibrilátoru nebo jiná srdeční operace < 60 dní
- Těžká obstrukční plicní nemoc
- Významná nekorigovaná chlopenní nebo vrozená srdeční vada
- Obstrukční kardiomyopatie
- Významné poškození ledvin (definované jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo clearance kreatininu < 40 ml/min).
- Radiokontrastní infuze do <7 dnů
- Těhotná nebo kojící žena
- Neléčená těžká hypertyreóza, hypotyreóza nebo nedostatečnost nadledvin
- Očekávaný požadavek na urgentní léčbu hypernatremie v průběhu studie
- Známá obstrukce odtoku moči, pokud subjekt není nebo nemůže být během studie katetrizován
- Sérový albumin < 1,5 g/dl dokumentovaný kdykoli a kdykoli během sedmi dnů před podáním studovaného léku
- Jakékoli souběžné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat léčbu nebo hodnocení bezpečnosti.
- Počet bílých krvinek (WBC) < 3000/ml dokumentovaný kdykoli během sedmi dnů před podáním studovaného léku nebo očekávaný pokles počtu WBC <3000/ml během období studie v důsledku chemoterapie.
- Účast v jiné klinické studii hodnoceného léku (včetně placeba) nebo zařízení do 30 dnů od screeningu pro vstup do této studie
- Subjekt má střední ascites při fyzikálním vyšetření sekundární k jaterní dysfunkci (ascites primárně související se srdeční dysfunkcí bude povolen, pokud subjekt nebude mít srdeční cirhózu).
- Subjekt má středně těžkou až těžkou poruchu funkce jater, jak dokazují Child-Pugh B nebo C kritéria.
- Subjekt má v anamnéze jaterní encefalopatii, hematemézu nebo melénu.
- Subjekty se změněným duševním stavem v důsledku těžké hyponatremie.
- Pacient patřící ke zranitelné populaci, jako jsou institucionalizované osoby, vězni a osoby s neschopností rozhodovat nebo s demencí.
- Pacienti užívající léky, o kterých je známo, že způsobují lékové interakce, jako je nikardipin, lovastatin, ritonovir, doxorubicin atd.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčba
Subjekty budou léčeny intravenózním Vaprisolem spolu s infuzí Nesiritide a intravenózním Furosemidem (buď kontinuální infuzí nebo bolusovými injekcemi - celková dávka přijatého Furosemidu bude vypočítána na konci studie).
|
IV Vaprisol zpočátku 20 mg IV injekce po dobu 30 minut, po které následuje 20 mg IV infuze během dalších 24 hodin (tj.
20 mg bolus, 20 mg kontinuální infuze přibližně 24 hodin).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjektům bude podáváno placebo (stejnou rychlostí jako Vaprisol podávaný v léčebné větvi) spolu s infuzí Nesiritide a intravenózním Furosemidem (buď kontinuální infuzí nebo bolusovými injekcemi – celková dávka přijatého Furosemidu bude vypočítána na konci studie).
|
Placebo (bude podáváno stejnou rychlostí jako Vaprisol jako v léčebné větvi)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stupeň diurézy měřený změnou hmotnosti a měřením příjmu a výdeje
Časové okno: Po infuzi, před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
Po infuzi, před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Délka pobytu (LOS) v nemocnici
Časové okno: Souběžné
|
Souběžné
|
|
Klinický stav na základě kritérií NYHA
Časové okno: Sledování před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
Sledování před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
|
Sérové elektrolyty
Časové okno: Před a po infuzi
|
Před a po infuzi
|
|
Koncentrace BUN a sérového kreatininu
Časové okno: Po infuzi, před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
Po infuzi, před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
|
Počet readmisí kvůli ADHF
Časové okno: Sledování do 30 dnů po propuštění
|
Sledování do 30 dnů po propuštění
|
|
Hodnocení dušnosti pomocí skóre vizuální analogové škály
Časové okno: Po infuzi, před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
Po infuzi, před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
|
Subjektivní pocit na základě dotazníku Minnesota - Living with Heart Failure
Časové okno: Sledování před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
Sledování před propuštěním a 30 dní po propuštění
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Darshak H Karia, MD, Albert Einstein Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HN-4040
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .