Диуретическое и почечное действие ваприсола при одновременном применении с фуросемидом и несиритидом для непрерывной инфузии
Оценка диуретического и почечного эффектов ваприсола при одновременном применении с фуросемидом и несиритидом для непрерывной инфузии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сердечная недостаточность поражает от 5 до 6 миллионов американцев, и ее распространенность растет. Ежегодно регистрируется около 550 000 новых случаев сердечной недостаточности и около 3 миллионов госпитализаций по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности. Общая стоимость теплового сбоя в системах здравоохранения превышает 35 миллиардов долларов в год. Несмотря на достижения в области медицинского обслуживания, частота повторных госпитализаций составляет 20% через один месяц и 50% через шесть месяцев. Эта преобладающая ситуация требует дальнейшего изучения новых терапевтических мишеней для лечения этого сложного заболевания.
Уровни вазопрессина часто повышены у пациентов с сердечной недостаточностью и дисфункцией ЛЖ, что парадоксально и неуместно. Было высказано предположение, что высокий уровень циркулирующего вазопрессина может играть важную роль не только в патофизиологии синдрома сердечной недостаточности, но и способствовать его прогрессированию.
Исследования показали, что кониваптан, антагонист вазопрессина, приводит к благоприятным изменениям гемодинамики и диуреза, не влияя на артериальное давление или частоту сердечных сокращений. Не было достигнуто консенсуса в отношении использования кониваптана в качестве единственного средства у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (ОДСН), а петлевые диуретики и/или сосудорасширяющие средства, такие как несиритид, используются в качестве основного лечения застоя в сосудах. Эта преобладающая ситуация ставит вопрос о том, можно ли использовать Кониваптан в качестве дополнения к внутривенному введению фуросемида и/или несиритида при наличии ОДСН. Мы намерены исследовать этот вопрос в когорте пациентов с сердечной недостаточностью и гипонатриемией.
В этом исследовании примут участие 60 пациентов (которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения), поступивших в Медицинский центр Альберта Эйнштейна с диагнозом острой декомпенсированной сердечной недостаточности (классы 3 и 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Исследуемая популяция будет разделена на 2 группы; группу лечения и группу плацебо, как описано ниже. Каждая группа будет состоять из 30 пациентов.
Группу лечения будут лечить инфузией несиритида, внутривенным введением фуросемида (непрерывная инфузия или болюсная инъекция — общая доза фуросемида, полученная в конце исследования, будет рассчитана) и внутривенным введением ваприсола. Группа плацебо будет получать инфузию несиритида и внутривенное введение фуросемида (непрерывная инфузия или болюсная инъекция) и плацебо. Лечение будет продолжено в обеих группах в течение 24-36 часов.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 18 лет, способные дать согласие
- ФВ ЛЖ ≤40% (измеренная в течение последних 6 месяцев перед включением в исследование)
- Пациенты с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (ОДСН) (классы 3 и 4 по NYHA)
- Пациенты с расчетной СКФ >40 мл/мин, рассчитанной по формуле Кокрофта-Голта или MDRD
- Уровень натрия в сыворотке <135 мэкв/л
- Способность понимать и готовность подписать информированное согласие
- Готовность к диспансерному наблюдению в поликлинике
Критерий исключения:
- Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС: нестабильная стенокардия, NSTEMI или STEMI)
- Пациенты, принимающие прессоры (включая аналоги вазопрессина) для стабилизации гемодинамики
- Систолическое артериальное давление в положении лежа <100 мм рт.ст.
- Повышенная чувствительность к Кониваптану.
- Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на метаболизм в печени (например, Кетоконазол, Итраконазол, Ритонавир, Индинавир, Кларитромицин и др.)
- Значительная дисфункция печени (АЛТ и АСТ более чем в два раза превышают верхнюю границу нормы)
- Неконтролируемые брадиаритмии или тахиаритмии
- Имплантация кардиостимулятора или дефибриллятора или другая операция на сердце <60 дней
- Тяжелая обструктивная болезнь легких
- Значительный неисправленный порок клапана или врожденный порок сердца
- Обструктивная кардиомиопатия
- Значительная почечная недостаточность (определяемая как уровень креатинина в сыворотке >2,5 мг/дл или клиренс креатинина <40 мл/мин).
- Инфузия рентгеноконтрастного вещества в течение <7 дней
- Беременная или кормящая женщина
- Нелеченый тяжелый гипертиреоз, гипотиреоз или надпочечниковая недостаточность
- Ожидаемая потребность в экстренном лечении гипернатриемии в ходе исследования
- Известная обструкция оттока мочи, если субъект не подвергается или не может быть катетеризирован во время исследования.
- Сывороточный альбумин < 1,5 г/дл, зарегистрированный в любое время в любое время в течение семи дней до введения исследуемого препарата.
- Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать лечению или оценке безопасности.
- Количество лейкоцитов <3000/мл, зарегистрированное в любое время в течение семи дней до введения исследуемого препарата, или ожидаемое снижение количества лейкоцитов <3000/мл в течение периода исследования из-за химиотерапии.
- Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата (включая плацебо) или устройства в течение 30 дней после скрининга для включения в настоящее исследование.
- Субъект имеет умеренный асцит при физикальном обследовании, вторичный по отношению к дисфункции печени (асцит, в первую очередь связанный с сердечной дисфункцией, допускается, если у субъекта нет сердечного цирроза).
- У субъекта печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой, что подтверждается критериями Чайлд-Пью B или C.
- У субъекта в анамнезе печеночная энцефалопатия, кровавая рвота или мелена.
- Субъекты с измененным психическим статусом из-за тяжелой гипонатриемии.
- Пациент, принадлежащий к уязвимой группе населения, такой как лица, находящиеся в лечебных учреждениях, заключенные и лица с неспособностью принимать решения или с деменцией.
- Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, вызывают лекарственные взаимодействия, такие как никардипин, ловастатин, ритоновир, доксорубицин и т. д.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Уход
Субъектов будут лечить внутривенным вапризолом вместе с инфузией несиритида и внутривенным введением фуросемида (непрерывная инфузия или болюсные инъекции — общая доза полученного фуросемида будет рассчитана в конце исследования).
|
В/в вапризол первоначально в дозе 20 мг в/в в течение 30 минут, затем следует в/в инфузия 20 мг в течение следующих 24 часов (т.
20 мг болюсно, непрерывная инфузия 20 мг примерно в течение 24 часов).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъектам будут давать плацебо (в той же дозе, что и ваприсол, вводимой в группе лечения) вместе с инфузией несиритида и внутривенным введением фуросемида (непрерывная инфузия или болюсные инъекции — общая доза полученного фуросемида будет рассчитана в конце исследования).
|
Плацебо (будет даваться с той же скоростью, что и ваприсол, в группе лечения)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Степень диуреза, измеряемая изменением веса и измерением потребления и выведения.
Временное ограничение: После инфузии, перед выпиской и через 30 дней после выписки
|
После инфузии, перед выпиской и через 30 дней после выписки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продолжительность пребывания (LOS) в больнице
Временное ограничение: Параллельно
|
Параллельно
|
|
Клинический статус на основе критериев NYHA
Временное ограничение: Наблюдение перед выпиской и в течение 30 дней после выписки
|
Наблюдение перед выпиской и в течение 30 дней после выписки
|
|
Электролиты сыворотки
Временное ограничение: До и после инфузии
|
До и после инфузии
|
|
АМК и концентрация креатинина в сыворотке
Временное ограничение: После инфузии, перед выпиской и через 30 дней после выписки
|
После инфузии, перед выпиской и через 30 дней после выписки
|
|
Количество реадмиссий из-за ОДСН
Временное ограничение: В течение 30 дней после выписки после выписки
|
В течение 30 дней после выписки после выписки
|
|
Оценка одышки по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: После инфузии, перед выпиской и через 30 дней после выписки
|
После инфузии, перед выпиской и через 30 дней после выписки
|
|
Субъективное ощущение на основе Миннесотского опросника о жизни с сердечной недостаточностью
Временное ограничение: Наблюдение перед выпиской и в течение 30 дней после выписки
|
Наблюдение перед выпиской и в течение 30 дней после выписки
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Darshak H Karia, MD, Albert Einstein Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HN-4040
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS