- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01132586
Lenalidomide, Cytarabine, and Idarubicin in Treating Patients With Acute Myeloid Leukemia
Phase I Study of Lenalidomide and Conventional Chemotherapy in Acute Myeloid Leukemia
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Akutní myeloidní leukémie pocházející z předchozího myelodysplastického syndromu
- Dříve léčený myelodysplastický syndrom
- Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých
- Sekundární akutní myeloidní leukémie
- Neléčená akutní myeloidní leukémie dospělých
- Sekundární myelodysplastický syndrom
- de Novo myelodysplastický syndrom
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s Inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Akutní myeloidní leukémie související s alkylačním činidlem
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL
- Akutní promyelocytární leukémie dospělých s t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1
Detailní popis
PRIMARY OBJECTIVES:
I. To determine the maximum tolerated dose (MTD) of lenalidomide in combination with conventional chemotherapy in two separate cohorts of patients with 1) relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML) and 2) age >= 60 with untreated AML and recommend starting doses for phase II studies of this combination of agents.
SECONDARY OBJECTIVES:
I. To define the qualitative and quantitative toxicities of these combinations of agents in regard to organ specificity, time course, predictability, and reversibility.
II. To document the therapeutic response of these combinations of agents in patients with poor risk AML.
III. To conduct pharmacodynamic studies to investigate the potential mechanism of lenalidomide activity in this trial.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of lenalidomide.
INDUCTION:
COHORT I: Patients receive lenalidomide orally (PO) once daily (QD) on days 1-21, cytarabine intravenously (IV) continuously over 96 hours on days 5-8, and idarubicin IV over 1 hour on days 5-7.
COHORT II: Patients receive lenalidomide PO QD on days 1-21, cytarabine IV continuously over 24 hours on days 5-11, and idarubicin as above.
Patients with residual disease on day 18 undergo a second course of induction therapy.
CONSOLIDATION:
COHORT I: Patients receive lenalidomide PO QD on days 1-14, idarubicin IV over 1 hour on days 5-6, cytarabine IV continuously on days 5-7. Treatment continues for 1 course in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
COHORT II: Patients 2 receive 4 courses of consolidation therapy comprising lenalidomide PO QD on days 1-14 and cytarabine IV every 12 hours on days 5, 7, and 9. Treatment repeats every 28 days for up to 4 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
After completion of study treatment, patients are followed up for 30 days.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
Cohort 1: Patients must be age >= 18 and < 65 with relapsed or refractory AML or high risk myelodysplastic syndrome (MDS); high risk MDS is defined as international prognosis scoring system (IPSS) score of 1.5 or higher; eligible patients will have a score of 1.5 or higher at any time from diagnosis to screening
- Cohort 2: Patients must be age >= 18 with previously untreated AML; favorable risk AML patients < 60 years of age are excluded; these are defined as core binding factor (CBF) AML patients and characterized by cytogenetic or molecular evidence of CBF leukemia; untreated AML patients < 60 years of age must be negative on screening for CBF leukemia by cytogenetic or molecular analysis (Note: Prior therapy for MDS is permitted)
- Patients with secondary AML or therapy-related disease (transformed [t]-AML/MDS) are eligible
- If the patient has co-morbid medical illness, life expectancy attributed to this must be greater than 6 months
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2
- Total bilirubin < 2.0 mg/dL
- Aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) < 2.5 times upper limit of normal
- Creatinine < 2.0 mg/dL AND creatinine clearance (calculated) >= 50 mL/min
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 40%
- Patients who have previously received lenalidomide, idarubicin, and/or cytarabine are eligible provided that the combination of the 3 agents has never before been administered, and that no lenalidomide has been administered for at least 6 months
- Females of childbearing potential (FCBP) must have a negative serum or urine pregnancy test with a minimum sensitivity of at least 25 mIU/mL within 10-14 days prior to and again within 24 hours of starting lenalidomide and must either commit to continued abstinence from heterosexual intercourse or begin TWO acceptable methods of birth control, one highly effective method and one additional effective method AT THE SAME TIME, at least 28 days before she starts taking lenalidomide; FCBP must also agree to ongoing pregnancy testing; men must agree to use a latex condom during sexual contact with a FCBP even if they have had a successful vasectomy; these methods of birth control must be used for the duration of study participation and for 28 days after lenalidomide discontinuation; all patients must be counseled at a minimum of every 28 days about pregnancy precautions and risks of fetal exposure
- Ability to understand and willingness to sign the written informed consent document
Exclusion Criteria:
- Patients who have had chemotherapy or radiotherapy within 2 weeks (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin C) prior to entering the study, or those who have not recovered from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier
- Patients who have taken lenalidomide within the last 6 months
- Patients receiving any other investigational agents or patients that have received other investigational agents within 14 days of enrollment
- Patients with active central nervous system disease or with granulocytic sarcoma as sole site of disease
- Patients with history of medically serious allergic reactions or non-hematologic toxicities attributed to the agents in this trial such as lenalidomide or thalidomide or compounds of similar chemical or biologic composition that are not easily managed, or patients with a history of cerebellar toxicity to cytarabine
- Patients with the following will be excluded: uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, serious cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements, myocardial infarction within 6 months prior to enrollment, New York Heart Association (NYHA) class III or IV heart failure, severe uncontrolled ventricular arrhythmias, or electrocardiographic evidence of acute ischemia or active conduction system abnormalities; patients with medical comorbidities that will preclude safety evaluation of the combination should not be enrolled
- Patients with serious medical or psychiatric illness likely to interfere with participation in this clinical study
- Pregnant women or women who are breastfeeding; additional pregnancy testing before, during, and after lenalidomide treatment is required, as well as requirements for contraception before, during, and after lenalidomide treatment
- Patients with advanced malignant solid tumors are excluded; patients with active additional hematologic malignancies are excluded
- Patients with a history of neurologic toxicity with cytarabine are excluded
- As infection is a common feature of AML, patients with active infection are permitted to enroll provided that the infection is under control; patients with uncontrolled infection shall not be enrolled until infection is treated and brought under control
- Known human immunodeficiency virus (HIV)-positive patients are ineligible; appropriate studies will be undertaken in HIV + patients once safety of the combination has been demonstrated
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Treatment (lenalidomide, cytarabine, idarubicin)
INDUCTION: COHORT I: Patients receive lenalidomide PO QD on days 1-21, cytarabine IV continuously over 96 hours on days 5-8, and idarubicin IV over 1 hour on days 5-7. COHORT II: Patients receive lenalidomide PO QD on days 1-21, cytarabine IV continuously over 24 hours on days 5-11, and idarubicin as above. Patients with residual disease on day 18 undergo a second course of induction therapy. CONSOLIDATION: COHORT I: Patients receive lenalidomide PO QD on days 1-14, idarubicin IV over 1 hour on days 5-6, cytarabine IV continuously on days 5-7. Treatment continues for 1 course in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. COHORT II: Patients 2 receive 4 courses of consolidation therapy comprising lenalidomide PO QD on days 1-14 and cytarabine IV every 12 hours on days 5, 7, and 9. Treatment repeats every 28 days for up to 4 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. |
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
MTD of lenalidomide, determined according to incidence of dose-limiting toxicity (DLT) graded using the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Časové okno: 28 days
|
28 days
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Qualitative and quantitative toxicities, graded using NCI CTCAE version 4.0
Časové okno: Up to 30 days post-treatment
|
Up to 30 days post-treatment
|
|
Therapeutic response, assessed using International Working Group criteria
Časové okno: Up to 30 days post-treatment
|
Up to 30 days post-treatment
|
|
Pharmacodynamic studies, including micro-ribonucleic acid (miRNA)-181 family and target gene expression, CCAAT/enhancer binding protein (C/EBP), alpha gene (CEBPA) expression, and genes involved in erythroid differentiation
Časové okno: Baseline, day 5, and day 28
|
Baseline, day 5, and day 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: William Blum, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Neoplastické procesy
- Prekancerózní stavy
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Metastáza novotvaru
- Preleukémie
- Leukémie, promyelocytární, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibiotika, antineoplastika
- Lenalidomid
- Cytarabin
- Idarubicin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2011-01375 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016058 (Grant/smlouva NIH USA)
- UM1CA186712 (Grant/smlouva NIH USA)
- 8455 (Jiný identifikátor: CTEP)
- U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
- OSU-10016
- CDR0000673883
- OSU 10016 (Jiný identifikátor: Ohio State University Comprehensive Cancer Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Burcin CelikOndokuz Mayıs UniversityZatím nenabírámeChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaDokončenoPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Clinic of BarcelonaNáborNevi a melanomy | Melanom (rakovina kůže)Španělsko
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
University Hospital, ToulouseNábor
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy