Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

A Study of Vismodegib in Patients With Relapsed/Refractory Acute Myelogenous Leukemia and Relapsed Refractory High-Risk Myelodysplastic Syndrome

11. listopadu 2015 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

A PHASE IB/II STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF VISMODEGIB IN RELAPSED/REFRACTORY ACUTE MYELOGENOUS LEUKEMIA (AML) AND RELAPSED/REFRACTORY HIGH-RISK MYELODYSPLASTIC SYNDROME (MDS)

This study will assess the safety and efficacy of vismodegib in patients with relapsed/refractory acute myelogenous leukemia (AML) and relapsed/refractory high-risk myelodysplastic syndrome (MDS). Patients in Cohort 1 will receive single-agent vismodegib 150 mg orally daily. In Cohort 2, patients will receive vismodegib 150 mg orally daily in combination with cytarabine 20 mg subcutaneously for 10 days.

Anticipated time on study treatment is until disease progression, intolerable toxicity, or patient withdrawal of consent.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6L5X8
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Německo
      • Braunschweig, Německo, 38114
      • Essen, Německo, 45122
      • Hamburg, Německo, 20246
      • Heidelberg, Německo, 69120
      • Münster, Německo, 48149
  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Adult patients, >/= 18 years of age
  • Patients with documented relapsed or refractory AML, except acute promyelocytic leukemia (APL [M3 subtype]), or relapsed or refractory high-risk MDS (high-risk MDS defined as International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 or high and >/= 10% blasts in bone marrow)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 2
  • Negative serum pregnancy test for women of childbearing potential and use of two forms of contraception while enrolled in the study and for 7 months after the patient discontinues from study
  • Male patients with female partners of childbearing potential must agree to use a latex condom and to advise their female partner to use an additional method of contraception during the study and for 2 months after the last dose of vismodegib
  • All non-hematological adverse events of any prior chemotherapy, surgery, or radiotherapy must have resolved to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grade </= 2 prior to starting therapy
  • Adequate hepatic and renal function

Exclusion Criteria:

  • Prior treatment with a Hh pathway inhibitor
  • Prior therapy for the treatment of malignancy within 14 days of Day 1, with the exception of:

Hydroxyurea in patients who need to continue this agent to maintain white blood cell (WBC) counts </= 50,000/mL. Hydroxyurea must be discontinued by Day 14 of the study

  • Current evidence of active central nervous system (CNS) leukemia
  • Any other active malignancy (except non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ of the cervix)
  • Any severe and/or uncontrolled medical conditions or other conditions that could affect their participation in the study such as:

Unstable angina, symptomatic or otherwise uncontrolled arrhythmia requiring medication (does not include stable, lone atrial fibrillation), or myocardial infarction </= 6 months before study treatment start Any active (acute or chronic) or uncontrolled infection/disorders that impair the ability to evaluate the patient or for the patient to complete the study

  • Pregnant or breast-feeding women
  • Patients who refuse to potentially receive blood products and/or have a severe hypersensitivity to blood products

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vismodegib
Lék: cytarabine
Cohort 2: 20 mg sc daily for 10 days starting Day 1, with a possible further cycle of 20 mg sc daily for 5 days starting no earlier than Day 29
Lék: vismodegib
Cohorts 1 and 2: 150 mg orally daily
Ostatní jména:
  • RO5450815

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants With a Complete Response (CR) or CR With Incomplete Blood Count Recovery (CRi) or Morphologic Leukemia Free State (MLFS) or Partial Response (PR) at Week 8
Časové okno: Week 8
CR was defined as achieved if the neutrophils count was greater than (>) 1000 cells per microliter (µL), platelets count >100000/µL, bone marrow blasts percentage (%) less than (<) 5, no Auer rods (clumps of azurophilic granular material that form elongated needles seen in the cytoplasm of leukemic blasts), no transfusion requirements and no signs of extra medullary disease (EMD). CRi was defined if either of the cell (neutrophil or platelet) lineage was not recovered (neutrophils >1000 cells/µL or Not applicable [NA] or platelets count >100000/µL or NA), bone marrow blasts <5% with no Auer rods and confirmed by flow cytometry with no signs of EMD. MLFS (neutrophil and platelet criteria were NA) was defined as bone marrow blasts <5% with no Auer rods and confirmed by flow cytometry with no signs of EMD. PR was defined as neutrophils count >1000 cells/µL, platelets count >100000/µL, and >50% decrease from baseline to a range of 5-25% of bone marrow blasts or blasts <5% with Auer rods.
Week 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Percentage of Participants With CR, CRi, MLFS or PR at Anytime During Study Treatment
Časové okno: Up to 30 days of last dose of study drug (maximum treatment duration = 225 days)
CR was defined as achieved if the neutrophils count >1000 cells/µL, platelets count >100000/µL, bone marrow blasts <5%, no Auer rods (clumps of azurophilic granular material that form elongated needles seen in the cytoplasm of leukemic blasts), no transfusion requirements and no signs of EMD. CRi was defined if either of the cell (neutrophil or platelet) lineage was not recovered (neutrophils > 1000 cells/µL or NA or platelets count >100000/µL or NA, bone marrow blasts <5% with no Auer rods and confirmed by flow cytometry with no signs of EMD. MLFS (neutrophil and platelet criteria were NA) was defined as bone marrow blasts <5% with no Auer rods and confirmed by flow cytometry with no signs of EMD. PR was defined as neutrophils count >1000 cells/µL, platelets count >100000/µL, and >50% decrease from baseline to a range of 5-25% of bone marrow blasts or blasts <5% with Auer rods. The 95% confidence intervals (CI) were constructed using Blyth-Still-Cassella method.
Up to 30 days of last dose of study drug (maximum treatment duration = 225 days)
Duration of Overall Response (DOR)
Časové okno: Up to 30 days of last dose of study drug (maximum treatment duration = 225 days)
DOR is defined as the time from the first occurrence of a documented overall response to the time of relapse, as determined by the investigator using International Working Group (IWG) criteria (Participants not falling under any of the response criteria [CR or CRi or MLFS or PR] described under outcome measure 1 were considered as non-responders) or death from any cause during the study (defined as death within 30 days after the last dose of study drug).
Up to 30 days of last dose of study drug (maximum treatment duration = 225 days)
Median Overall Survival (OS) Time
Časové okno: Up to death or 30 days of last dose of study drug (maximum treatment duration = 225 days)
OS was defined as the time from start of study drug to death from any cause. OS was estimated using Kaplan-Meier analysis. Participants alive at the last date known to be alive were censored for the analysis.
Up to death or 30 days of last dose of study drug (maximum treatment duration = 225 days)
Percentage of Participants With an Event of Death During the Study
Časové okno: Up to death or 30 days of last dose of study drug (maximum treatment duration = 225 days)
Up to death or 30 days of last dose of study drug (maximum treatment duration = 225 days)
Pharmacokinetics (PK): Steady-state Plasma Concentration of Vismodegib
Časové okno: Predose on Days 8, 29 and 57
PK data was planned to be reported only if the results of Cohort 2 are available.
Predose on Days 8, 29 and 57
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) of Cytarabine
Časové okno: Predose, 0.25, 0.5, 1, 3, 6 hours post-dose on Days 1, 8 and 29
PK data was planned to be reported only if the results of Cohort 2 are available.
Predose, 0.25, 0.5, 1, 3, 6 hours post-dose on Days 1, 8 and 29

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2013

První zveřejněno (Odhad)

19. června 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO28852
  • 2013-001570-14 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit