Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mesenchymal Stromal Cell Therapy in Renal Recipients (MSCs)

15. září 2020 aktualizováno: M.E. J. Reinders, Leiden University Medical Center

Autologous Bone Marrow Derived Mesenchymal Stromal Cell Therapy in Combination With Everolimus to Preserve Renal Structure and Function in Renal Recipients

This study will test the hypothesis that MSCs in combination with Everolimus facilitate Tacrolimus withdrawal, reduce fibrosis and decrease the incidence of opportunistic infections compared to standard tacrolimus dose.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kidney transplantation has improved survival and quality of life for patients with end-stage renal disease. Despite excellent short-term results, long-term survival of transplanted kidneys has not improved accordingly in the last decades. Calcineurin inhibitors (CNI) have been the cornerstone of immunosuppressive therapy for many years, due to their efficacy in preventing acute rejection. However, CNI have nephrotoxic side effects that can directly contribute to renal dysfunction and compromise long-term outcomes. Consequently there is a strong interest in immunosuppressive (IS) regimens that maintain efficacy for the prevention of acute rejection, whilst reducing nephrotoxicity.

In this perspective the combination of mesenchymal stromal cells (MSCs) with a mTor inhibitor (Everolimus (Certican®)) might be an optimal strategy to facilitate CNI (tacrolimus) withdrawal. MSCs have IS properties and roles in tissue repair and everolimus is a proliferation signal inhibitor with potent immunosuppressant effects. In experimental studies the combination of mTor inhibitor and MSCs was shown to attenuate alloimmune responses and to promote allograft tolerance.

In total 70 de novo renal recipients, 18-75 years of ages will be recruited from the transplant clinics of the LUMC. Thirty five of these patients will be included in the Certican/ and MSC group and 35 patients in the Certican/ standard dose tacrolimus group. Patients of the MSC treated groups will receive two doses of autologous BM derived MSCs IV, 7 days apart, 6 and 7 weeks after transplantation in combination with Certican® (1.5 mg b.i.d.). At the time of the second MSC infusion tacrolimus will be withdrawn in 2 weeks (after 1 week dose of tacrolimus will be halved, after 2 weeks stopped). Patients in the control group will receive Certican® (1.5 mg b.i.d.) and standard dose tacrolimus (through levels 6-8 ng/ml after 6 weeks).

Primary goal is evaluate whether concentration-controlled Certican® with MSCs compared to Certican® with standard tacrolimus in renal transplant recipients reduces fibrosis by quantitative Sirius Red scoring.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leiden University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Subject is willing to participate in the study, must be able to give informed consent and the consent must be obtained prior to any study procedure.
  • Recipients of a first kidney graft from a deceased, living-unrelated or non-HLA identical living related donor > 50 years of age.
  • Panel Reactive Antibodies (PRA) ≤ 10%.
  • Patients must be able to adhere to the study visit schedule and protocol requirements.
  • If female and of child-bearing age, subject must be non-pregnant, non-breastfeeding, and use adequate contraception.

Exclusion Criteria:

  • Double organ transplant recipient.
  • Biopsy proven acute rejection (according to the Banff criteria) in the first 6 weeks after transplantation.
  • Patients with evidence of active infection or abscesses (with the exception of an uncomplicated urinary tract infection) before MSC infusion.
  • Patients suffering from hepatic failure.
  • Patients suffering from an active autoimmune disease.
  • Patients who have had a previous BM transplant.
  • A psychiatric, addictive or any disorder that compromises ability to give truly informed consent for participation in this study.
  • Use of any investigational drug after transplantation.
  • Documented HIV infection, active hepatitis B, hepatitis C or TB according to current transplantation inclusion criteria.
  • Subjects who currently an active opportunistic infection at the time of MSC infusion (e.g., herpes zoster [shingles], cytomegalovirus (CMV), Pneumocystis carinii (PCP), aspergillosis, histoplasmosis, or mycobacteria other than TB, BK) after transplantation.
  • Malignancy (including lymphoproliferative disease) within the past 2-5 years (except for squamous or basal cell carcinoma of the skin that has been treated with no evidence of recurrence) according to current transplantation inclusion criteria.
  • Known recent substance abuse (drug or alcohol).
  • Contraindications to undergo a BM biopsy.
  • Patients who are recipients of ABO incompatible transplants.
  • Cold ischemia time >30 hrs.
  • Patients with severe total hypercholesterolemia (>7.5 mmol/L) or total hypertriglyceridemia (>5.6 mmol/L) (patients on lipid lowering treatment with controlled hyperlipidemia are acceptable).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Mesenchymal Stromal Cells + Everolimus

Intervention: two doses of autologous bone marrow (BM) derived Mesenchymal Stromal Cells IV, 7 days apart, 6 and 7 weeks after transplantation in combination with Certican® (1.5mg/day). Doses of MSCs will be 1-2x10^6 million MSCs per/kg body weight.

At the time of the second MSC infusion tacrolimus will be withdrawn in 2 weeks (after 1 week dose of tacrolimus wil be halved, after 2 weeks stopped)
Lék: Mesenchymal Stromal Cells
Two doses of autologous bone marrow (BM) derived MSCs IV, 7 days apart, 6 and 7 weeks after transplantation. Doses of MSCs will be 1-2x10^6 million MSCs per/kg body weight
Ostatní jména:
  • Bone marrow derived mesenchymal stromal cells
Žádný zásah: Everolimus + Tacrolimus
Patients in the control group will receive Certican® (1.5 mg b.i.d.) and standard dose tacrolimus (through levels 6-8 ng/ml after 6 weeks).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Fibrosis by quantitative Sirius Red scoring of MSC treated and untreated groups
Časové okno: at 6 months compared to 4 weeks post transplant
at 6 months compared to 4 weeks post transplant

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Renal function and proteinuria
Časové okno: 6 months
6 months
Number of participants with CMV and BK infection an other opportunistic infections between groups
Časové okno: 6 months
6 months
composite end point efficacy failure (biopsy proven acute rejection, graft loss or death)
Časové okno: 6 months
6 months
Presence of donor specific antibodies and immunologic monitoring
Časové okno: 6 months
6 months
Progression of subclinical cardiovascular disease in the different treatment groups bij assessing echocardiographic parameters
Časové okno: 6 months
6 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marlies EJ Reinders, MD/PhD, Leiden University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

7. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL43712.000.13
  • 2013-000819-25 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mesenchymal Stromal Cells

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit