Identifikace CETP jako markeru aterosklerózy (CETP-ATHERO)

Dráha reverzního transportu cholesterolu (RCT), která zahrnuje dostředivý pohyb volného cholesterolu z periferních tkání, včetně cévní stěny, do jater, představuje primární mechanismus, kterým HDL chrání před aterosklerózou a kterým může vyvolat regresi plaku. Nedávná data ukazují, že schopnost HDL odvádět cholesterol z makrofágů, což je metrika funkce HDL odrážející počáteční krok RCT, je klinicky relevantní a vykazuje silnou inverzní souvislost jak s tloušťkou karotidové intimy-media, tak se závažností angiografické ICHS; taková pozorování byla nezávislá na hladinách HDL-C.

U lidí byl cholesterol Ester Transfer Protein (CETP), který představuje klíčový protein dráhy RCT a zprostředkovává redistribuci neutrálních lipidů mezi lipoproteiny, identifikován jako potenciální terapeutický cíl proti ateroskleróze. Je známo, že aktivita CETP koreluje s hladinami HDL-C a představuje klíčový modulátor schopnosti celé plazmy zprostředkovat odtok volného cholesterolu z lidských makrofágů.

Nedávné studie ukázaly, že 23 % variability endogenní plazmatické aktivity CETP je vysvětleno plazmatickým LDL-C (12,0 %), HDL-C (6,4 %) a TG (4,4 %), zatímco pohlaví a BMI tvořily dohromady pouze 0,7 % jeho variability. Skórování pacientů pro kardiovaskulární riziko na základě jejich plazmatických hladin lipidů (TC, TG, LDL-C a HDL-C) odhalilo, že pacienti s vysokým kardiovaskulárním rizikem (skóre ≥3) vykazovali průměrnou endogenní plazmatickou CETP aktivitu vyšší než 34 %. Plazmatická CETP aktivita proto představuje silný indikátor kardiovaskulárního rizika u pacientů s metabolickými poruchami, protože integruje hlavní nezávislé rizikové faktory.

Cílem této studie je dešifrovat vztah mezi CETP, HDL efluxní kapacitou a rozvojem aterosklerózy u lidí s cílem identifikovat CETP jako silný biomarker distribuce aterosklerózy.