A CETP azonosítása az ateroszklerózis markereként (CETP-ATHERO)

A fordított koleszterintranszport (RCT) útvonal, amely magában foglalja a szabad koleszterin perifériás szövetekből, beleértve az érfalat is, a májba történő centripetális mozgását jelenti az elsődleges mechanizmus, amellyel a HDL megvéd az érelmeszesedéstől, és plakk-regressziót indukálhat. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a HDL-nek a makrofágokból történő koleszterin-kiáramlási képessége, amely a HDL-funkció mérőszáma, amely az RCT kezdeti lépését tükrözi, klinikailag releváns, és erős fordított összefüggést mutat mind a carotis intima-media vastagságával, mind az angiográfiás CAD súlyosságával; az ilyen megfigyelések függetlenek voltak a HDL-C szinttől.

Emberben a koleszteril-észter transzfer fehérjét (CETP), amely az RCT útvonal kulcsfontosságú fehérje, és a semleges lipidek lipoproteinek közötti újraeloszlását közvetíti, potenciális terápiás célpontként azonosították az atherosclerosis ellen. Ismeretes, hogy a CETP aktivitás korrelál a HDL-C szintekkel, és kulcsfontosságú modulátora a teljes plazma azon képességének, hogy közvetítse a szabad koleszterin kiáramlást a humán makrofágokból.

A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy az endogén plazma CETP-aktivitás variabilitásának 23%-a a plazma LDL-C-vel magyarázható (12,0%), A HDL-C (6,4%) és a TG (4,4%), míg a nem és a BMI együtt csak 0,7%-át tette ki a variabilitásának. A betegek kardiovaszkuláris kockázatának értékelése a plazma lipidszintjeik (TC, TG, LDL-C és HDL-C) alapján azt mutatta, hogy a magas kardiovaszkuláris kockázattal (pontszám ≥3) rendelkező betegek átlagos endogén plazma CETP aktivitása 34% feletti. Ezért a plazma CETP-aktivitása a szív- és érrendszeri kockázat erős indikátora anyagcserezavarban szenvedő betegeknél, mivel magában foglalja a fő független kockázati tényezőket.

Ennek a tanulmánynak a célja a CETP, a HDL kiáramlási kapacitás és az atherosclerosis kialakulása közötti összefüggés megfejtése az emberekben annak érdekében, hogy a CETP-t az atherosclerosis eloszlásának hatékony biomarkereként azonosítsuk.