- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02559739
Nedostatek spánku a výsledek mrtvice
Nedostatek spánku a fragmentace spánku a jejich dopad na krátkodobý a dlouhodobý výsledek ischemické mozkové příhody a přechodných ischemických ataků – dvoucentrická prospektivní kohortová observační studie
Nedostatečná délka spánku a poruchy spánku – jako je nespavost, poruchy dýchání ve spánku (SDB) a syndrom neklidných nohou (RLS) – jsou spojeny s hypertenzí a kardiovaskulární morbiditou a mortalitou. Několik studií naznačuje, že poruchy spánku jsou časté po mrtvici a jsou škodlivé pro výsledek mrtvice. K lepšímu prozkoumání krátkodobých a dlouhodobých důsledků poruch spánku na mortalitu a výskyt nových kardio-cerebrovaskulárních příhod je však zapotřebí více prospektivních studií na velkém neselektovaném vzorku pacientů po cévní mozkové příhodě. Rovněž by měly být lépe pochopeny jejich patofyziologické mechanismy a jejich vliv na zotavení po cévní mozkové příhodě.
Cílem této studie je proto posoudit dopad nedostatku spánku a fragmentace spánku na frekvenci nových mozkových a kardiovaskulárních příhod a úmrtí po cévní mozkové příhodě nebo tranzitorních ischemických atakách a klinický výsledek během jednoho a dvou let po cévní mozkové příhodě.
Pracovní hypotézy jsou, že pacienti po cévní mozkové příhodě s nedostatkem spánku a fragmentací spánku způsobenou nespavostí, poruchou dýchání ve spánku nebo syndromem neklidných nohou budou mít: (1) vyšší mortalitu ze všech příčin a vyšší frekvenci nových kardiovaskulárních/cerebrovaskulárních příhod; a (2) méně příznivý klinický výsledek. Výsledky budou porovnány mezi pacienty s nedostatkem a fragmentací spánku a bez nich.
Vzhledem k tomu, že současná klinická praxe u cerebrovaskulárních pacientů dostatečně nezohledňuje poruchy spánku při léčbě pacientů, může tato studie pomoci upozornit na stále přehlížený medicínský problém a změnit současný standard léčby pacientů po cévní mozkové příhodě.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí
Experimentální a klinické údaje naznačují škodlivý účinek nedostatku spánku/fragmentace spánku na výsledek mrtvice. U hlodavců fragmentace spánku a spánková deprivace navozené v akutní fázi mrtvice zesilují rozšíření léze a zhoršují funkční zotavení – naopak léky podporující spánek mají pozitivní vliv na funkční zotavení. U lidí byl také navržen negativní účinek nedostatku spánku a fragmentace spánku v důsledku poruchy dýchání ve spánku (SDB), syndromu neklidných nohou (RLS) a nespavosti na výsledek mrtvice, ale pouze nedostatečně testován.
SDB se vyskytuje u 50–70 % pacientů s tranzitorními ischemickými atakami a akutním ischemickým iktusem. Pacienti s SDB vykazují rychlejší progresi závažnosti cévní mozkové příhody i vyšší krevní tlak a delší hospitalizaci v akutní fázi cévní mozkové příhody. Postupem času také vykazují vyšší úmrtnost. Funkční výsledek je také negativně ovlivněn přítomností SDB. Navíc se ukázalo, že SDB představuje nezávislé riziko pro hypertenzi a kardiovaskulární morbiditu a mortalitu a pro mrtvici.
Frekvence insomnie u pacientů s cévní mozkovou příhodou v prospektivní studii dosáhla 68 % v akutní fázi a po 18 měsících se snížila na 49 %. Systematické rozsáhlé pozorovací studie o frekvenci nespavosti u pacientů s cévní mozkovou příhodou však chybí. Délka spánku po cévní mozkové příhodě byla hodnocena pouze v několika studiích (např. u pacientů s paramediální thalamickou mozkovou příhodou), v některých z nich byla nalezena dobrá korelace s aktigrafickými měřeními. Kromě toho byla v posledních třech desetiletích na základě epidemiologických údajů nalezena souvislost mezi nedostatkem spánku a fragmentací a kardiovaskulární morbiditou a mortalitou. Zejména krátké pražce (např. délka spánku < 6 hodin) a nekvalitní spánek (uvádějící spánek bez regenerace) představovali vyšší riziko kardiovaskulárních příhod včetně úmrtí, ischemické choroby srdeční a mrtvice. Nespavost a délka spánku v obecné populaci byly také hlášeny jako predisponující ke zvýšenému riziku hypertenze, kardiovaskulárních příhod a mortality.
V několika studiích byla prokázána vysoká souvislost mezi RLS a cévní mozkovou příhodou. RLS byla nalezena u 12 % ze 137 pacientů po cévní mozkové příhodě a předpovídala horší výsledek. Několik kazuistik uvádělo vysoký počet periodických pohybů končetin během spánku (PLMS), které jsou často spojeny s RLS, u pacientů s cévní mozkovou příhodou. V posledních letech byla diskutována také souvislost RLS/PLMS s hypertenzí, kardiovaskulárními chorobami a cévní mozkovou příhodou. Chybí však rozsáhlé údaje o dopadu RLS na výsledky iktu.
Možné mechanismy spojující nedostatek spánku, špatný spánek a fragmentaci spánku s kardiovaskulárními poruchami (včetně mrtvice) jsou četné a zahrnují zvýšenou aktivaci sympatiku, prokoagulační a zánětlivé změny, zvýšenou aterosklerózu a změny mozkové hemodynamiky a oxygenace. Klinický význam a souvislost s klinickými výsledky však vyžaduje další zkoumání.
Objektivní
Cílem této studie je posoudit dopad nedostatku spánku a fragmentace spánku v důsledku nespavosti, SDB nebo RLS na frekvenci nových cerebro- a kardiovaskulárních příhod po cévní mozkové příhodě nebo TIA včetně úmrtí z jakékoli příčiny a klinický výsledek během jedné a dvou let po mrtvici.
Primárním cílem studie je posouzení frekvence úmrtí ze všech příčin a nových cerebro- a kardiovaskulárních příhod během 24 měsíců po cévní mozkové příhodě nebo tranzitorní ischemické atace u pacientů s nedostatkem/fragmentací spánku a bez něj.
Hlavním sekundárním cílem je posouzení klinického výsledku 12 měsíců po cévní mozkové příhodě u pacientů s nedostatkem/fragmentací spánku a bez něj.
Metody
Pacienti s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo TIA budou přijati na dvě neurologická oddělení ve Švýcarsku (Inselspital Bern & Neurocenter of Southern Switzerland Lugano). Dvě skupiny budou vytvořeny na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti spánkové nedostatečnosti/fragmentace hodnocené jeden měsíc po mrtvici pomocí dotazníků a telefonických rozhovorů. Vyšetření (na začátku a po 3, 12 a 24 měsících po cévní mozkové příhodě) budou zahrnovat standardizované a validované dotazníky hodnotící výsledek cévní mozkové příhody (nezávislost a aktivity každodenního života) a také nespavost, RLS, riziko spánkové apnoe, deprese a apatie. Další neinvazivní fyziologické vyšetření bude provedeno asi u každého pátého ze všech přijatých pacientů v akutní fázi iktu a po 3 a 12 měsících. Zahrnují ambulantní měření krevního tlaku a aktivitu zápěstí hodnotící vzorce 24hodinové fyzické aktivity po dobu 3 týdnů, hodnocení tuhosti tepen/endoteliální funkce a základní kognitivní výkon.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lugano, Švýcarsko, 6900
- Sleep and Epilepsy Center, Neurocenter of Southern Switzerland, Civic Hospital of Lugano
-
-
Canton Bern
-
Bern, Canton Bern, Švýcarsko, 3010
- Department of Neurology Inselspital, Bern University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas pacientů doložený podpisem.
- Hospitalizace buď na iktové jednotce a oddělení Neurologické kliniky, Inselspital Bern nebo na iktové jednotce a oddělení Neurocenter of Southern Switzerland (Lugano)
- Věk: 18-85
- Přechodná ischemická ataka nebo ischemická cévní mozková příhoda jakékoli lokalizace
- Nástup příznaků do zařazení do studie ≤ 7 dní
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení
- Primární hemoragická mrtvice
- Kóma/stupení
- Klinicky nestabilní nebo život ohrožující stav (závažné srdeční selhání, plicní onemocnění závislé na kyslíku nebo závažné plicní komplikace, závažná renální nebo jaterní insuficience)
- Těhotenství
- Zneužívání drog nebo alkoholu
- Neschopnost účastníka dát informovaný souhlas (např. pacienti pod kuratelou) nebo dodržovat postupy studie z důvodu psychologických nebo zdravotních potíží
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Nedostatek/fragmentace spánku
Pacienti s nedostatkem/fragmentací spánku
|
|
Žádný nedostatek/fragmentace spánku
Pacienti bez deficitu/fragmentace spánku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kombinace úmrtí z jakékoli příčiny, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, neplánovaná hospitalizace (nebo neplánované prodloužení hospitalizace) pro srdeční selhání nebo vedoucí k urgentní revaskularizaci do 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců po mrtvici
|
24 měsíců po mrtvici
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Klinický výsledek po cévní mozkové příhodě, hodnocený modifikovanou Rankinovou stupnicí
Časové okno: 12 měsíců po mrtvici
|
12 měsíců po mrtvici
|
|
Klinický výsledek po cévní mozkové příhodě, hodnocený podle Barthelova indexu
Časové okno: 12 měsíců po mrtvici
|
12 měsíců po mrtvici
|
|
Klinický výsledek po cévní mozkové příhodě, hodnocený pomocí dotazníku kvality života
Časové okno: 12 měsíců po mrtvici
|
12 měsíců po mrtvici
|
|
Kombinace úmrtí z jakékoli příčiny, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, neplánovaná hospitalizace (nebo neplánované prodloužení hospitalizace) pro srdeční selhání nebo vedoucí k urgentní revaskularizaci)
Časové okno: 3 a 12 měsíců a 2 až 4 roky po mrtvici
|
3 a 12 měsíců a 2 až 4 roky po mrtvici
|
|
Frekvence nově vzniklého nedostatku spánku
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců po mrtvici
|
3, 12 a 24 měsíců po mrtvici
|
|
Frekvence nespavosti
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců po mrtvici
|
3, 12 a 24 měsíců po mrtvici
|
|
Frekvence RLS
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců po mrtvici
|
3, 12 a 24 měsíců po mrtvici
|
|
Riziko poruchy dýchání ve spánku
Časové okno: 3, 12 a 24 měsíců po mrtvici
|
3, 12 a 24 měsíců po mrtvici
|
|
Arteriální ztuhlost (hodnoceno u 1/5 všech pacientů)
Časové okno: Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
|
Endoteliální funkce (hodnoceno u 1/5 všech pacientů)
Časové okno: Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
|
Hodnoty krevního tlaku (variabilita a absolutní hodnoty, hodnocené u 1/5 všech pacientů 3x denně po dobu 3 týdnů)
Časové okno: Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
|
3týdenní parametry aktigrafie zápěstí (včetně inaktivity a indexů aktivity) (hodnoceno u 1/5 všech pacientů)
Časové okno: Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
|
Základní kognitivní výkon (Montreal Cognitive Assessment) (hodnoceno u 1/5 všech pacientů)
Časové okno: Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
|
Průběh frekvence SDB měřený objektivní respirografií (hodnoceno u 1/5 všech pacientů)
Časové okno: Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
Výchozí stav, 3 a 12 měsíců po mrtvici
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Claudio L Bassetti, Prof. Dr. med., Chairman and Head, Department of Neurology Inselspital, Bern University Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Mauro Manconi, Dr. med., Head of Sleep and Epilepsy Center, Neurocenter of Southern Switzerland, Lugano
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hodor A, Palchykova S, Gao B, Bassetti CL. Baclofen and gamma-hydroxybutyrate differentially altered behavior, EEG activity and sleep in rats. Neuroscience. 2015 Jan 22;284:18-28. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.08.061. Epub 2014 Oct 6.
- Poryazova R, Huber R, Khatami R, Werth E, Brugger P, Barath K, Baumann CR, Bassetti CL. Topographic sleep EEG changes in the acute and chronic stage of hemispheric stroke. J Sleep Res. 2015 Feb;24(1):54-65. doi: 10.1111/jsr.12208. Epub 2014 Aug 27.
- Cereda CW, Petrini L, Azzola A, Ciccone A, Fischer U, Gallino A, Gyorik S, Gugger M, Mattis J, Lavie L, Limoni C, Nobili L, Manconi M, Ott S, Pons M, Bassetti CL. Sleep-disordered breathing in acute ischemic stroke and transient ischemic attack: effects on short- and long-term outcome and efficacy of treatment with continuous positive airways pressure--rationale and design of the SAS CARE study. Int J Stroke. 2012 Oct;7(7):597-603. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00836.x. Epub 2012 Jul 19.
- Siccoli MM, Valko PO, Hermann DM, Bassetti CL. Central periodic breathing during sleep in 74 patients with acute ischemic stroke - neurogenic and cardiogenic factors. J Neurol. 2008 Nov;255(11):1687-92. doi: 10.1007/s00415-008-0981-9. Epub 2008 Nov 13.
- Hermann DM, Siccoli M, Kirov P, Gugger M, Bassetti CL. Central periodic breathing during sleep in acute ischemic stroke. Stroke. 2007 Mar;38(3):1082-4. doi: 10.1161/01.STR.0000258105.58221.9a. Epub 2007 Jan 25.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Apnoe
- Poruchy dýchání
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Poruchy spánku a bdění
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Choroba
- Dyskineze
- Psychomotorické poruchy
- Parasomnie
- Mrtvice
- Syndromy spánkové apnoe
- Syndrom
- Psychomotorická agitace
- Syndrom neklidných nohou
- Poruchy iniciace a udržování spánku
Další identifikační čísla studie
- 014/15
- 320030_149752 (Jiné číslo grantu/financování: SNSF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .