Søvnmangel og slagutfall

Bakgrunn

Eksperimentelle og kliniske data tyder på en skadelig effekt av søvnmangel/søvnfragmentering på slagutfall. Hos gnagere øker søvnfragmentering og søvnmangel indusert i den akutte fasen av hjerneslag forlengelsen av lesjonen og svekker funksjonell restitusjon - omvendt har søvnfremmende medisiner en positiv effekt på funksjonell restitusjon. Hos mennesker har en negativ effekt av søvnmangel og søvnfragmentering på grunn av søvnforstyrrelse (SDB), restless legs syndrom (RLS) og søvnløshet på slagutfall også blitt foreslått, men bare utilstrekkelig testet.

SDB finnes hos 50-70 % av pasientene med forbigående iskemiske anfall og akutt iskemisk hjerneslag. Pasienter med SDB viser en raskere progresjon av alvorlighetsgraden av hjerneslag samt høyere blodtrykk og lengre sykehusinnleggelse i den akutte fasen av hjerneslag. Over tid viser de også en høyere dødelighet. Funksjonelt utfall påvirkes også negativt av tilstedeværelsen av SDB. Dessuten ble SDB vist å representere en uavhengig risiko for hypertensjon og kardiovaskulær morbiditet og dødelighet, og for hjerneslag.

Frekvensen av søvnløshet hos pasienter med hjerneslag i en prospektiv studie oppnådde 68 % i den akutte fasen og sank til 49 % etter 18 måneder. Imidlertid mangler systematiske observasjonsstudier i stor skala av hyppigheten av søvnløshet hos slagpasienter. Søvnvarighet etter hjerneslag er kun vurdert i få studier (f.eks. hos pasienter med paramedian thalamus-slag), hos noen av dem ble det funnet en god korrelasjon med aktigrafiske målinger. I løpet av de siste tre tiårene ble det dessuten funnet en sammenheng mellom søvnmangel og fragmentering og kardiocerebrovaskulær morbiditet og dødelighet basert på epidemiologiske data. Spesielt kortsviller (f.eks. søvnvarighet < 6 timer) og dårlige sover (som rapporterte en ikke-restorativ søvn) ga en høyere risiko for kardiovaskulære hendelser inkludert død, koronar hjertesykdom og hjerneslag. Søvnløshet og søvnvarighet i den generelle befolkningen ble også rapportert å disponere for økt risiko for hypertensjon, kardiovaskulære hendelser og dødelighet.

En høy sammenheng mellom RLS og hjerneslag ble påvist i noen få studier. RLS ble funnet hos 12 % av 137 pasienter etter hjerneslag og spådde et dårligere utfall. Få kasusrapporter rapporterte høyt antall periodiske lembevegelser under søvn (PLMS), som ofte er assosiert med RLS, hos slagpasienter. En assosiasjon av RLS/PLMS med hypertensjon, hjerte- og karsykdommer og hjerneslag ble også diskutert de siste årene. Imidlertid mangler storskaladata om virkningen av RLS for slagutfallene.

De mulige mekanismene som forbinder søvnmangel, dårlig søvn og søvnfragmentering med kardiovaskulære lidelser (inkludert hjerneslag) er flere og inkluderer en forhøyet sympatisk aktivering, prokoagulatoriske og inflammatoriske endringer, økt aterosklerose og endringer i cerebral hemodynamikk og oksygenering. Den kliniske relevansen og sammenhengen med kliniske utfall trenger imidlertid ytterligere undersøkelser.

Objektiv

Målet med denne studien er å vurdere virkningen av søvnmangel og søvnfragmentering som følge av søvnløshet, SDB eller RLS på frekvensen av nye cerebro- og kardiovaskulære hendelser etter hjerneslag eller TIA inkludert død av enhver årsak, og klinisk utfall innen én og to år etter hjerneslag.

Hovedmålet med studien er vurdering av frekvensen av dødsfall av alle årsaker og nye cerebro- og kardiovaskulære hendelser innen 24 måneder etter hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep hos pasienter med og uten søvnmangel/fragmentering.

Det sekundære hovedmålet er en vurdering av klinisk utfall 12 måneder etter hjerneslag hos pasienter med og uten søvnmangel/fragmentering.

Metoder

Pasienter med akutt iskemisk hjerneslag eller TIA vil bli rekruttert ved to nevrologiske avdelinger i Sveits (Inselspital Bern & Neurocenter of Southern Switzerland Lugano). To grupper vil bli dannet basert på tilstedeværelse eller fravær av søvnmangel/fragmentering vurdert én måned etter hjerneslag ved spørreskjemaer og telefonintervjuer. Undersøkelser (ved baseline & 3, 12 og 24 måneders oppfølging etter hjerneslag) vil inkludere standardiserte og validerte spørreskjemaer som vurderer slagutfall (uavhengighet og daglige aktiviteter) samt søvnløshet, RLS, risiko for søvnapné, depresjon og apati. Ytterligere ikke-invasive fysiologiske vurderinger vil bli utført hos omtrent hver femte av alle rekrutterte pasienter i den akutte fasen av hjerneslag og etter 3 og 12 måneder. De inkluderer ambulerende blodtrykksmålinger og håndleddsaktivitet som vurderer 24-timers fysisk aktivitetsmønster over 3 uker, vurdering av arteriell stivhet/endotelfunksjon og grunnleggende kognitiv ytelse.