Účinek agonisty motilinového receptoru, erythromycinu, na hlad a příjem potravy; Studium role cholinergních drah

Role indukovaných kontrakcí fáze 3 při kontrole hladu a příjmu potravy

1. Pozadí Mezi jídly je motorická aktivita horního gastrointestinálního traktu charakterizována cyklickým vzorem kontrakcí, které se skládají ze 3 fází: maximální kontraktilní aktivita pocházející ze žaludku a migrující dolů tenkým střevem (fáze 3), po níž následuje fáze motorické. klid (fáze 1) a fáze progresivně se zvyšující motorické aktivity (fáze 2). V roce 1975 Itoh et. al. spojil fázi 3 kontrakce migrujícího motorického komplexu (MMC) s pocity hladu zvýšením pocitů hladu prostřednictvím exogenně podávaného motilinu. Vyšetřovatelé již dříve prokázali, že fáze 3 je spojena s „návalem hladu“. Spouštěč iniciace fáze 3 není jasný, ale předpokládá se, že roli hrají střevní hormony ghrelin a motilin. Pokud je některá z těchto látek podána intravenózně, indukuje u lidí předčasnou fázi 3.

   V předchozích studiích mohly být „hladové bolesti“ objektivně detekovány jako vrcholy v subjektivních hodnoceních hladu na vizuální analogové stupnici (VAS) pomocí algoritmu vyrobeného na zakázku. Byla pozorována úzká souvislost mezi fázemi 3 kontrakcemi žaludečního původu a vrcholy hladu a bylo také zjištěno, že spontánní příjem potravy je spojen s vrcholy hladu. Vyvoláním kontrakcí fáze 3 podáváním IV erythromycinu bylo možné manipulovat s dobou příjmu potravy.

   V nové studii vědci vyhodnotí, zda příjem potravy spojený s infuzí erythromycinu je způsoben kontrakcemi fáze 3 nebo jiným dosud neznámým účinkem erytromycinu. Aby toho bylo dosaženo, výzkumníci použijí atropin, antagonistu muskarinového receptoru, k inhibici tvorby kontrakcí vyvolaných nízkou dávkou erythromycinu. Vzhledem k tomu, že příjem potravy již není čistě fyziologickým aktem pocitu stáleho hladu, získal v moderní době sociální a emocionální status, kde je chutné jídlo bohaté, bude také hodnocen vztah subjektu k jídlu pomocí více dotazníků.

2. Cíl Zkoumat, zda jsou kontrakce v antru nezbytné k navození příjmu potravy erytromycinem nebo zda má erytromycin sekundární účinek na stimulaci příjmu potravy.
3. Metodika 3.1. Výběr subjektů Budou přijati zdraví dobrovolníci. Podrobnosti viz kritéria způsobilosti

3.2. Dotazníky

Nizozemský dotazník stravovacího chování (DEBQ):

DEBQ bude podáváno jako měřítko dietního omezení a dezinhibice. DEBQ zkoumá tři oblasti behaviorálního stravování: zdrženlivé stravování, emoční stravování a vnější stravování.

Dotazník Rady pro nutriční apetit (CNAQ):

Tento dotazník je nástrojem pro sledování chuti k jídlu vyvinutý Radou pro výživové strategie v dlouhodobé péči.

Nemocniční škála úzkosti a deprese (HAD):

Tento dotazník bude použit k vyloučení subjektů s poruchami nálady a úzkostí.

Síla potravinové váhy (PFS):

PFS hodnotí psychologický dopad života v prostředí, kde je dostatek chutného jídla.

3.3. Protokol Uspořádání studie Motilita žaludku bude registrována po dobu 7 hodin po celonočním hladovění (viz níže). Během tohoto období mohou dobrovolníci dvakrát pozřít standardizované tekuté jídlo v časových bodech dle vlastního výběru. Dobrovolníci jsou vystaveni tekutému jídlu před začátkem experimentu a je hodnocena chutnost jídla; to se provádí standardizovaným způsobem (stejný šálek, teplota, doba trvání, pouze vůně nechutná). Tekuté jídlo je nízkokalorická polévka s podobným složením jako Hjelland et. al. Dobrovolníci si nejsou vědomi toho, že by vyšetřovatelé chtěli studovat souvislost mezi motilitou žaludku, hladem a příjmem potravy; dostávají informaci, že vyšetřovatelé chtějí prozkoumat vliv hladovění na motilitu žaludku a hlad. Během experimentu budou sledovat standardizované filmy s neutrálním emocionálním obsahem ve standardizovaných časových bodech. Hladovku ohodnotí každých 5 minut a bude jim nabídnuta možnost vypít jídlo v čase, který si sami zvolí. Na začátku experimentu budou dva intravenózní katétry umístěny do samostatných paží subjektu. Během celé studie bude fyziologický roztok podáván intravenózně nízkou rychlostí, aby byl subjekt oslepen v době podávání léku. Infuzní vak bude umístěn za závěsem, takže doba podávání léku bude pro subjekt slepá. Podávání léku, 40 mg agonisty motilinového receptoru erythromycin laktobionátu (Erythrocine; Abbott, Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgie), bude podáváno randomizovaným způsobem v čase 90, 180, 270 nebo 360 minut po začátek studia. Infuze tohoto makrolidového antibiotika bude podána ve dvou z výše uvedených časových bodů, jedné z těchto infuzí erythromycinu bude předcházet 15 µg/kg IV bolus atropinu (Stellatropine; Pharmacobel, Brusel, Belgie) plus 30minutová infuze 15 ug/kg/h atropinu. Atropin bude podán 10 minut před infuzí erythromycinu v opačném rameni infuze erythromycinu. Během podávání atropinu bude nepřetržitě monitorována tepenná tepová frekvence. Pokud se počáteční bod infuze shoduje se spontánní fází 3, pak bude infuze odložena o 15 minut, dokud neprojde fáze 3.

Manometrie Záznam antroduodenálních intraluminálních tlaků bude proveden pomocí manometrického katétru Manoscan® s vysokým rozlišením (vnější průměr 4,2 mm, 36 kanálů vzdálených od sebe 1 cm). Katétr bude zaveden nosem a poloha katetru, viz obrázek 1, bude krátce zkontrolována skiaskopií (obvykle 5 sekund, nikdy ne více než 25 sekund). Tato část bude vyhovovat příslušným směrnicím radioochrany a účastníci budou chráněni olověným štítem, který zakryje spodní část břicha, Personál bude mít u sebe olověnou bundu, nebude vystaven primárnímu paprsku a bude mít neustále na sobě dozimetry. Katétr bude umístěn tak, aby v antru byly měřicí body a právě distálně od pyloru, aby bylo možné přesně zaznamenat migrující motorický komplex. Výstup manometrických kanálů je zaznamenáván a monitorován on-line pomocí ManoScan 360™ (Sierra Scientific Instruments, Los Angeles, CA). Po celonočním půstu bude manometrická sestava zavedena, jak je popsáno výše, a připevněna k nosu subjektu lepicí páskou. Subjekty pak budou umístěny do pohodlné polohy vsedě s koleny ohnutými (80°) a trupem vzpřímeným do speciálně navržené postele.

Hodnocení chování V 5minutových intervalech budou dobrovolníci indikovat skóre hladu a očekávané množství jídla na 10cm VAS. Emoce budou hodnoceny v 15minutovém intervalu na elektronické mřížkové stupnici nálady.