Effekt af Motilin Receptor Agonist, Erythromycin, på sult og fødeindtagelse; Undersøgelse af rolle af kolinerge veje

Rollen af ​​inducerede fase 3 sammentrækninger i kontrollen af ​​sult og fødeindtagelse

1. Baggrund Mellem måltiderne er den motoriske aktivitet i den øvre mave-tarmkanal karakteriseret ved et cyklisk mønster af sammentrækninger, der består af 3 faser: maksimal kontraktil aktivitet, der stammer fra maven og migrerer ned i tyndtarmen (fase 3), efterfulgt af en motorisk fase. hvile (fase 1) og en fase med progressivt stigende motorisk aktivitet (fase 2). I 1975 blev Itoh et. al. koblet fase 3 sammentrækningerne af det migrerende motoriske kompleks (MMC) til sultfornemmelser ved at øge sultfornemmelserne gennem eksogent administreret motilin. Efterforskerne har tidligere påvist, at fase 3 er forbundet med en 'sultpang'. Triggeren for fase 3-initieringen er uklar, men tarmhormonerne ghrelin og motilin formodes at spille en rolle. Hvis et af disse stoffer administreres intravenøst, inducerer de en for tidlig fase 3 hos mennesker.

   I tidligere undersøgelser kunne 'sultkvaler' objektivt detekteres som toppe i subjektive sultvurderinger på en visuel analog skala (VAS) ved hjælp af en specialfremstillet algoritme. En tæt sammenhæng mellem fase 3 sammentrækninger af gastrisk oprindelse og sulttoppe blev observeret, og spontant fødeindtag blev også fundet at være forbundet med sulttoppe. Ved at inducere fase 3 kontraktioner gennem administration af IV erythromycin, kunne tidspunktet for fødeindtagelse manipuleres.

   I en ny undersøgelse vil efterforskerne vurdere, om fødeindtaget i forbindelse med infusionen af ​​erythromycin er forårsaget af fase 3-sammentrækningerne eller af en anden endnu ukendt effekt af erythromycin. For at opnå dette vil efterforskerne bruge atropin, en muskarin receptorantagonist, til at hæmme dannelsen af ​​sammentrækninger induceret af en lav dosis erythromycin. Da fødeindtagelse ikke længere er en ren fysiologisk handling til at stille sultfornemmelser, det har opnået en social og følelsesmæssig status i moderne tid, hvor velsmagende mad er rigeligt, vil forsøgspersonens forhold til mad ved hjælp af flere spørgeskemaer også blive evalueret.

2. Formål At undersøge om sammentrækninger i antrum er nødvendige for at inducere fødeindtagelse med erythromycin eller om erythromycin har en sekundær effekt til at stimulere fødeindtagelse.
3. Metode 3.1. Emnevalg Der vil blive rekrutteret sunde frivillige. Se berettigelseskriterier for detaljer

3.2. Spørgeskemaer

Hollandsk spiseadfærdsspørgeskema (DEBQ):

DEBQ'en vil blive administreret som et mål for diætbegrænsning og disinhibering. DEBQ undersøger tre områder af adfærdsmæssig spisning: tilbageholdt spisning, følelsesmæssig spisning og ekstern spisning.

Council of Nutrition appetit spørgeskema (CNAQ):

Dette spørgeskema er et appetitovervågningsinstrument udviklet af Council for Nutritional Strategies in Long-Term Care.

Hospital Angst & Depression Scale (HAD):

Dette spørgeskema vil blive brugt til at udelukke personer med humør- og angstlidelser.

Power of food scale (PFS):

PFS evaluerer den psykologiske virkning af at leve i et miljø, hvor velsmagende mad er rigeligt.

3.3. Protokolundersøgelsesdesign Mavemotilitet vil blive registreret i 7 timer efter faste natten over (se nedenfor). I denne periode får de frivillige lov til at indtage et standardiseret flydende måltid to gange på tidspunkter efter eget valg. De frivillige eksponeres for det flydende måltid før starten af ​​eksperimentet, og måltidets velsmagende bedømmes; dette gøres på en standardiseret måde (samme kop, temperatur, varighed, kun lugt, smager ikke). Det flydende måltid er en kaloriefattig suppe med en lignende sammensætning som den, Hjelland et. al. De frivillige er ikke klar over, at efterforskerne ønsker at undersøge sammenhængen mellem gastrisk motilitet, sult og fødeindtagelse; de får informationen om, at efterforskerne vil undersøge, hvilken effekt fasten har på mavens motilitet og sult. Under eksperimentet vil de se standardiserede film med et neutralt følelsesmæssigt indhold på standardiserede tidspunkter. De vil vurdere sult hvert 5. minut, og de vil blive tilbudt muligheden for at drikke måltidet på et tidspunkt efter eget valg. Ved starten af ​​eksperimentet vil to intravenøse katetre blive placeret i hver sin arme af forsøgspersonen. I løbet af hele undersøgelsen vil saltvand blive administreret intravenøst ​​med en lav hastighed for at blinde forsøgspersonen mod tidspunktet for lægemiddeladministration. Infusionsposen vil blive placeret bag et gardin, på denne måde vil tidspunktet for lægemiddeladministration være blindt for forsøgspersonen. Administrationen af ​​lægemidlet, 40 mg af motilinreceptoragonisten erythromycinlactobionat (Erythrocine; Abbott, Ottignies-Louvain-la-Neuve, Belgien), vil blive givet på en randomiseret måde på tidspunktet 90, 180, 270 eller 360 minutter efter. studiestart. En infusion af dette makrolidantibiotikum vil blive givet på to af ovennævnte tidspunkter, en af ​​disse erythromycininfusioner vil blive forudgået af en 15 µg/kg IV bolus af atropin (Stellatropin; Pharmacobel, Bruxelles, Belgien) plus en 30 minutters infusion af 15 µg/kg/time atropin. Administrationen af ​​atropin vil blive givet 10 minutter før infusionen af ​​erythromycin i den modsatte arm af erythromycininfusionen. Den arterielle pulsfrekvens vil blive overvåget kontinuerligt under administration af atropin. Hvis startpunktet for en infusion falder sammen med en spontan fase 3, vil infusionen blive udsat i 15 minutter, indtil fase 3 er bestået.

Manometri Registrering af antroduodenale intraluminale tryk vil blive udført ved hjælp af et Manoscan® højopløsnings manometrikateter (ydre diameter 4,2 mm, 36 kanaler med en afstand på 1 cm fra hinanden). Kateteret indføres via næsen, og kateterets position, se figur 1, vil kort blive kontrolleret ved fluoroskopi (typisk 5 sekunder, aldrig mere end 25 sekunder). Denne del vil overholde de relevante retningslinjer for strålebeskyttelse, og deltagerne vil blive beskyttet af et blyholdigt skjold, der dækker den nederste del af maven, personalet vil bære en blyholdigt jakke, vil ikke blive udsat for den primære stråle og vil altid bære dosimetre. Kateteret placeres på en sådan måde, at der er målepunkter i antrum og lige distalt for pylorus for nøjagtigt at registrere det migrerende motoriske kompleks. Outputtet fra manometrikanalerne optages og overvåges online via ManoScan 360™ (Sierra Scientific Instruments, Los Angeles, CA). Efter en faste natten over vil manometrienheden blive indført som beskrevet ovenfor og fastgjort til forsøgspersonens næse med klæbende tape. Forsøgspersonerne vil derefter blive placeret i en behagelig siddeposition med knæene bøjet (80°) og bagagerummet oprejst i en specielt designet seng.

Adfærdsvurderinger Med 5 minutters intervaller vil frivillige angive resultater for sult og forventet mængde at spise på en 10 cm VAS. Følelser vil blive scoret med et 15-minutters interval på en elektronisk gitterstemningsskala.