Ipilimumab (imunoterapie) a MGN1703 (agonista TLR) u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor, který nereagoval na standardní léčbu, progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro něj standardní léčba neexistuje.
2. Počet předchozích léčebných režimů není omezen.
3. Pacienti musí být bez předchozí chemoterapie, hormonální terapie nebo biologické terapie alespoň 4 týdny nebo > 3 poločasy, podle toho, co nastane dříve. Pacienti s rakovinou prostaty mohou nadále užívat agonistu LHRH (pokud nebyla provedena orchiektomie).
4. Stav výkonu ECOG </= 2 (Karnofsky >60 %).
5. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, do 7 dnů: WBC >/= 2500/mm^3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500/mm^3. Absolutní počet lymfocytů (ALC) >/= 500/mm^3. Hemoglobin >/= 9 g/dl. Krevní destičky >/= 75 000/mm^3. Kreatinin </= 2,0 x ULN nebo naměřený CrCl >/= 50 ml/m^2/1,73 m^2. Celkový bilirubin </= 2,0 mg/dl (pokud nebyl dříve diagnostikován Gilbertův syndrom). AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 3násobek ústavní horní hranice normálu (pacientům s postižením jater bude povoleno </= 5,0 násobek ústavní horní normální hranice).
6. Pacienti se musí zotavit z toxicity související s předchozí terapií alespoň na stupeň 1 (definovaný CTCAE 4.0) nebo na výchozí úroveň. Chronická stabilní periferní neuropatie 2. stupně sekundární k neurotoxicitě z předchozích terapií může hlavní zkoušející zvážit případ od případu.
7. Vzhledem k tomu, že účinek těchto léků na vyvíjející se lidský plod není znám, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence; hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) pro studii a alespoň 2 měsíce po jejím ukončení. .
8. Pacientka ve fertilním věku má negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od zařazení do studie.
9. Pacienti musí být ochotni a schopni zkontrolovat, pochopit a poskytnout písemný souhlas před zařazením do studie.
10. Měřitelné onemocnění definované kritérii irRC nebo RECIST 1.1
11. Věk >/= 18 let.

Kritéria vyloučení:

1. Těžké autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) a autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes nebo autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza] jsou vyloučeni tato studie. Pacienti s mírnými autoimunitními poruchami v anamnéze – včetně, ale bez omezení na ně, mírné psoriázy nebo Hashimotovy hypertyreózy mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího.
2. Anamnéza akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu, GI obstrukce, abdominální karcinomatózy nebo jiných známých rizikových faktorů pro perforaci střeva.
3. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků: např. stav spojený s častými průjmy nebo chronickými kožními onemocněními, nedávným chirurgickým zákrokem nebo biopsií tlustého střeva, ze kterého se pacient nezotavil, nebo částečným nedostatkem endokrinních orgánů.
4. Současné důkazy aktivní a nekontrolované infekce, CHF třídy III-IV podle NYHA, dokumentovaná cirhóza dětské třídy B-C, aktivní pankreatitida nebo nekontrolované onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit hodnocení účinnosti.
5. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV) a vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART) a/nebo hepatitida B nebo C při léčbě. Lékové interakce mezi těmito látkami a těmito experimentálními látkami jsou zcela neznámé (nevyžaduje se screening).
6. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů od 1. dne terapie.
7. Známá přecitlivělost na složky studovaných léků, jejich analogy nebo léky podobného chemického nebo biologického složení.
8. Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až jednoho měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu).
9. Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné výzkumné terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů (pokud se používají k léčbě jiných druhů rakoviny než intrakraniálního glioblastomu, gliosarkomu nebo anaplastického astrocytomu, nebo pokud se používají k léčbě nemocí, které nesouvisejí s rakovinou).
10. Radiační terapie do 4 týdnů od zařazení do studie (výjimkou je expanzní rameno radioterapie, které vyžaduje radiační léčbu do 2 týdnů).
11. Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom informovat svého ošetřujícího lékaře.
12. Použití jakýchkoli jiných souběžně hodnocených látek nebo protirakovinných látek včetně hormonální terapie, s výjimkou případů pacientů s rakovinou prostaty, kteří jsou v době vstupu do studie léčeni agonistou LHRH.
13. Předchozí expozice léčbě agonisty TLR.
14. Známá anamnéza hladin plazmatického kortizolu a adrenokortikotropního hormonu (ACTH) v souladu se selháním nadledvin.