Ipilimumab (immunterapi) og MGN1703 (TLR-agonist) hos patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, som ikke har reageret på standardbehandling, udviklet sig på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes standardbehandling.
2. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingsregimer.
3. Patienter skal have fri for forudgående kemoterapi, hormonbehandling eller biologisk behandling i mindst 4 uger eller >3 halveringstider, alt efter hvad der kommer først. Patienter med prostatacancer kan fortsætte med at modtage LHRH-agonist (medmindre orkiektomi er blevet udført).
4. ECOG ydeevnestatus </= 2 (Karnofsky >60%).
5. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 7 dage: WBC >/= 2500/mm^3. Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1.500/mm^3. Absolut lymfocyttal (ALC) >/= 500/mm^3. Hæmoglobin >/= 9g/dl. Blodplader >/= 75.000/mm^3. Kreatinin </= 2,0 x ULN eller målt CrCl på >/= 50ml/m^2/1,73 m^2. Total bilirubin </= 2,0 mg/dL (medmindre tidligere diagnosticeret med Gilberts syndrom). AST(SGOT)/ALT(SGPT) </= 3 gange den institutionelle øvre normalgrænse (patienter med leverpåvirkning vil være tilladt </= 5,0 X institutionel øvre normalgrænse).
6. Patienterne skal være kommet sig fra toksicitet relateret til tidligere behandling til mindst grad 1 (defineret ved CTCAE 4.0) eller baseline niveau. Kronisk stabil grad 2 perifer neuropati sekundært til neurotoksicitet fra tidligere terapier kan overvejes fra sag til sag af hovedforskeren.
7. Da virkningen af ​​disse lægemidler på det udviklende menneskelige foster ikke er kendt, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (abstinens; hormonel prævention eller barrieremetode til prævention) til undersøgelsen og mindst 2 måneder efter afslutningen .
8. Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
9. Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå, forstå og give skriftligt samtykke før studietilmelding.
10. Målbar sygdom som defineret af irRC eller RECIST 1.1 kriterier
11. Alder >/= 18 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], Systemisk Lupus Erythematosus eller autoimmun vaskulitis [f.eks. dette studie. Patienter med en anamnese med milde autoimmune lidelser - herunder, men ikke begrænset til, mild psoriasis eller Hashimotos hyperthyroidisme kan inkluderes efter den primære efterforskers skøn.
2. Anamnese med akut divertikulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion, abdominal carcinomatose eller andre kendte risikofaktorer for tarmperforation.
3. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er: f.eks. en tilstand forbundet med hyppig diarré eller kroniske hudlidelser, nylig operation eller tyktarmsbiopsi, hvorfra patienten ikke er kommet sig, eller delvise endokrine organmangler.
4. Aktuelle beviser for aktiv og ukontrolleret infektion, NYHA Klasse III-IV CHF, dokumenterede Child's klasse B-C cirrhose, aktiv pancreatitis eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som efter investigatorens opfattelse kunne kompromittere vurderingen af ​​effektiviteten.
5. Kendt human immundefektvirus (HIV)-positiv og i højaktiv antiretroviral terapi (HAART) og/eller hepatitis B eller C i behandling. Lægemiddelinteraktioner mellem disse midler og disse eksperimentelle midler er fuldstændig ukendte (screening ikke påkrævet).
6. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage efter dag 1 af behandlingen.
7. Kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidler, dets analoger eller lægemidler med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.
8. Enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til en måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab).
9. Samtidig behandling med et af følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider (når det bruges til behandling af andre kræftformer end intrakranielt glioblastom, gliosarkom eller anaplastisk astrocytom, eller når det bruges til behandling af ikke-kræftrelaterede sygdomme).
10. Strålebehandling inden for 4 uger efter tilmelding til undersøgelsen (undtagelse er strålebehandlingsudvidelsesarm, som kræver strålebehandling inden for en periode på 2 uger).
11. Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun informere sin behandlende læge.
12. Brug af andre samtidige undersøgelsesmidler eller anticancermidler, inklusive hormonbehandling, undtagen i tilfælde af prostatacancerpatienter, som er i behandling med LHRH-agonist på tidspunktet for forsøgets start.
13. Tidligere eksponering for TLR-agonistterapi.
14. Kendt anamnese med niveauer af plasmakortisol og adrenokortikotropt hormon (ACTH) i overensstemmelse med binyresvigt.