Studie s bispecifickými protilátkami zapojujícími T-buňky u pacientů s progresivním nádorovým onemocněním s pozitivním PSCA markerem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
2. Progresivní PSCA pozitivní rakovina (urogenitální trakt (renální, přechodná buňka, prostata), nemalobuněčné plíce) refrakterní na standardní léčbu a bez jiné dostupné standardní nebo kurativní léčby
3. Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
5. Délka života minimálně 2 měsíce
6. Krevní destičky > 50 000/µl
7. Hemoglobin > 9 g/dl
8. Adekvátní laboratorní vyšetření ledvin a jater
9. Přiměřená plicní funkce se saturací kyslíkem (SpO2) ≥ 90 % a bez strukturálního plicního onemocnění, které by mohlo ohrozit bezpečnost pacienta podle posouzení zkoušejícího
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %
11. Stávající port-systém nebo centrální žilní katétr resp. přijetí implantace zařízení
12. Žena ve fertilním věku může být zapsána za předpokladu, že má negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a běžně používá vysoce účinnou metodu antikoncepce, která má za následek nízkou míru selhání (např. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, úplná sexuální abstinence nebo sterilizace) do 3 měsíců od poslední aplikace studovaného léku. Muži musí také praktikovat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti
13. Schopnost dát písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Jiná malignita vyžadující aktivní léčbu
2. Neměřitelné nádorové onemocnění
3. Ze studie nejsou vyloučeni pacienti s aktivními mozkovými metastázami (pacienti s mozkovými metastázami nebo reziduem po resekci se stabilní velikostí po dobu 6 měsíců na MRI ne starší 8 týdnů, po konzultaci se zadavatelem)
4. Použití chemoterapie a radioterapie během 2 týdnů před zahájením zkušební léčby
5. Použití inhibitorů kontrolních bodů (s povolením k uvedení na trh) během vymytí 5 x t1/2 (poločas rozpadu); pacientů s experimentálními inhibitory kontrolních bodů vůbec
6. Jiné hodnocené léčivo během posledních 4 týdnů před zahájením zkušební léčby
7. Pacienti podstupující renální dialýzu
8. Plicní onemocnění s klinicky relevantní hypoxií
9. Důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění
10. Srdeční onemocnění: tj. srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) III nebo IV, nestabilní onemocnění koronárních tepen
11. Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (např. Parkinsonova, roztroušená skleróza, záchvaty) a cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců
12. Aktivní gastrointestinální ulcerace nebo krvácení během posledních 6 měsíců, pokud nesouvisí se základním maligním onemocněním
13. Obstrukce odtoku ledvin, makroskopická nebo významná mikroskopická hematurie
14. Aktivní infekční onemocnění, které výzkumník považuje za neslučitelné s protokolem
15. Velká operace do 28 dnů
16. Autoimunitní onemocnění vyžadující steroidy v dávce nad 10 mg ekvivalentu prednisolonu nebo jiných imunosupresiv
17. Těhotné nebo kojící ženy
18. Psychiatrické poruchy, zneužívání drog a/nebo alkoholu
19. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní/chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
20. Známá přecitlivělost na pomocné látky GEM3PSCA
21. Důkazy naznačující, že pacient pravděpodobně nebude dodržovat protokol studie (např. nedostatek souladu)
22. Neschopnost pochopit účel a možné důsledky soudu
23. Pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího neměli být zařazeni