Studie med bispecifika antikroppar som engagerar T-celler hos patienter med progressiva cancersjukdomar med positiv PSCA-markör

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter, ≥ 18 år
2. Progressiv PSCA-positiv cancer (urogenitala tarmkanalen (njure, övergångsceller, prostata), icke-småcellig lunga) som är motståndskraftig mot standardbehandlingar och utan annan tillgänglig standardbehandling eller botande behandling
3. Mätbar sjukdom baserad på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
5. Förväntad livslängd på minst 2 månader
6. Blodplättar > 50 000/µl
7. Hemoglobin > 9 g/dl
8. Adekvata njur- och leverlaboratoriebedömningar
9. Tillräcklig lungfunktion med syremättnad (SpO2) ≥ 90 % och ingen strukturell lungsjukdom som kan äventyra patientsäkerheten enligt utredarens bedömning
10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 45 %
11. Befintligt port-system eller central venkateter resp. godkännande av implantation av en anordning
12. En kvinna i fertil ålder kan registreras förutsatt att hon har ett negativt graviditetstest vid screeningbesöket och rutinmässigt använder en mycket effektiv preventivmetod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (t. hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, total sexuell avhållsamhet eller sterilisering) fram till 3 månader från den senaste administreringen av studieläkemedlet. Manliga patienter måste också utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel
13. Kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Annan malignitet som kräver aktiv terapi
2. Icke mätbar tumörsjukdom
3. Patienter med aktiva hjärnmetastaser (patienter med hjärnmetastaser eller rester efter resektion med stabil storlek i 6 månader i MRT inte äldre än 8 veckor, efter samråd med sponsorn, utesluts inte från prövningen)
4. Användning av kemoterapi och strålbehandling inom 2 veckor före start av försöksmedicinering
5. Användning av checkpoint-hämmare (som har ett marknadsföringstillstånd) inom en utspolning på 5 x t1/2 (halveringstid); patienter med experimentella checkpoint-hämmare överhuvudtaget
6. Annat prövningsläkemedel under de senaste 4 veckorna före start av prövningsläkemedel
7. Patienter som genomgår njurdialys
8. Lungsjukdom med kliniskt relevant hypoxi
9. Bevis på aktiv, icke-infektiös pneumonit eller historia av interstitiell lungsjukdom
10. Hjärtsjukdom: d.v.s. hjärtsvikt NYHA (New York Heart Association) III eller IV, instabil kranskärlssjukdom
11. Aktiv centralnervös sjukdom (t.ex. Parkinson, multipel skleros, anfall) och stroke inom de senaste 6 månaderna
12. Aktiv gastrointestinal sårbildning eller blödning under de senaste 6 månaderna såvida det inte är relaterat till underliggande malign sjukdom
13. Obstruktion av njurutflöde, makroskopisk eller signifikant mikroskopisk hematuri
14. Aktiva infektionssjukdomar anses av utredaren vara oförenliga med protokollet
15. Stor operation inom 28 dagar
16. Autoimmuna sjukdomar som kräver steroider i en dos över 10 mg prednisolonekvivalenter eller andra immunsuppressiva medel
17. Gravida eller ammande kvinnor
18. Psykiatriska störningar, drog- och/eller alkoholmissbruk
19. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)
20. Känd överkänslighet mot GEM3PSCA-hjälpämnen
21. Bevis som tyder på att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet (t.ex. bristande efterlevnad)
22. Oförmåga att förstå syftet och möjliga konsekvenser av rättegången
23. Patienter som inte ska inkluderas enligt utredarens uppfattning