Fluoropyrimidine Tailored-dose Based on Uracil Concentration in Patients Treated for Digestive Carcinomas: Evaluation of Clinical Practice (URACILMPACT)
Digestive carcinomas chemotherapies regimen are mostly based on fluoropyrimidine drugs (5-Fluorouracil (5-FU) or capecitabine). 5-FU is mainly catabolised by dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and partial or complete DPD deficiency can cause severe adverse reactions. Different strategies have been proposed to predict DPD deficiency; the two main approaches are phenotyping the enzyme activity (directly or indirectly), or genotyping the four main polymorphisms associated with 5-FU-toxicity. In February 2018, the French medicines agency (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé, ANSM) recommended DPD genotyping for all patients receiving fluoropyrimidine-based treatment to improve its safety as compared to the European Medicines Agency (EMA)13 and others pharmacogenetics working group.
In December 2018, a new guideline from the French cancer institute (Institut National Du Cancer, INCa) and the French health authority (Haute Autorité de Santé, HAS) recommended the measurement of the uracil blood level before genotyping DPD and dose adaptation if this level is greater than 16 ng/mL. The aim herein is to assess how this recommendation has been implemented in clinical routine. 5-FU displays a dose-response relationship regarding both its efficacy and its toxicity, did tailored-dose impair the treatment efficacy as it decreased the risk of toxicity? To address that matter we conducted a retrospective study to evaluate how fluoropyrimidine dosage is adapted to uracil concentration with an emphasis on how patients outcome were affected. We compared time to failure and overall survival between patients with an uracil concentration < 16 ng/mL and > or = 16 ng/mL.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69004
- Hopital de la croix rousse
-
Lyon, Francie, 69003
- Hopital Edouard Heriot, Centre Hospitalier de Lyon Sud [Lyon], Hopital de la Croix Rousse [Lyon]
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Inclusion Criteria:
- Digestive cancer
- An uracil dosage performed between February 2018 to January 2020
- Received at least one cycle of fluoropyrimidine-based chemotherapy in one of the three oncology departments (Hopital Edouard Heriot [Lyon], Centre Hospitalier de Lyon Sud [Lyon], Hopital de la Croix Rousse [Lyon]).
Exclusion Criteria:
- Age limit less than 18 years
- Not treated with fluoropyrimidine based chemotherapy
- Missing data for uracil concentration or chemotherapy dosage
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Uracil concentration <16 ng/mL
Patients were included in this arm if they have digestive cancer and an uracil dosage <16 ng/mL performed between February 2018 to January 2020, and if they received at least one cycle of fluoropyrimidine-based chemotherapy in one of the four oncology departments (Hopital Edouard Heriot [Lyon], Centre Hospitalier de Lyon Sud [Lyon], Hopital de la Croix Rousse [Lyon].
|
In each group with an uracil dosage; at cycle 1; capecitabine or continuous 5-FU dose percentage will be evaluate retrospectively in our database
For each patient, uracil concentration will be evaluate and patients will be compared based on 16 ng/mL as threshold.
For each group of patient, on 16 ng/mL as threshold for uracil concentration, overall survival will be compared betwen the two groups of patients (Uracil <16 vs Uracil ≥16).
|
|
Uracil concentration ≥16 ng/mL
Patients were included in this arm if they have digestive cancer and an uracil dosage <16 ng/mL performed between February 2018 to January 2020, and if they received at least one cycle of fluoropyrimidine-based chemotherapy in one of the four oncology departments (Hopital Edouard Heriot [Lyon], Centre Hospitalier de Lyon Sud [Lyon], Hopital de la Croix Rousse [Lyon].
|
In each group with an uracil dosage; at cycle 1; capecitabine or continuous 5-FU dose percentage will be evaluate retrospectively in our database
For each patient, uracil concentration will be evaluate and patients will be compared based on 16 ng/mL as threshold.
For each group of patient, on 16 ng/mL as threshold for uracil concentration, overall survival will be compared betwen the two groups of patients (Uracil <16 vs Uracil ≥16).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Overall survival according to plasma uracil concentration
Časové okno: Last completion date March 30th 2021
|
Last completion date March 30th 2021
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL21_0489
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Digestive Carcinoma
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy