PROgnostická hodnota mikročástic a markerů hemostázy u TIA a ischemické cévní mozkové příhody (PROMPTS)

1. Úvod V rámci předchozí studie („PROPPSTOPP“) byla v letech 2007 až 2009 ve Stockholmu založena kohorta 249 pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou (IS) nebo TIA. Původní cíle byly dvojí: 1) hledat okultní fibrilaci síní (dokončeno, NTC01160406) a 2) vyšetřit hladiny mikročástic a markery hemostázy v akutní fázi a jeden měsíc po příznacích. Při obou příležitostech byly odebrány vzorky krve. Bylo zjištěno, že pacienti mají vyšší hladiny mikročástic a zvýšenou tvorbu trombinu v plazmě jak akutně, tak po jednom měsíci ve srovnání se zdravými kontrolami.

   Tato navazující studie bude zkoumat prognostickou schopnost mikročástic (primární proměnné) a markerů hemostázy (sekundární proměnné) předpovídat výsledek, jak je dokumentováno v nemocničních záznamech a švédských registrech. Bude také zkoumána souvislost mezi mikročásticemi/koagulačními markery a subtypem/etiologií iktu.

2. Proměnné

   2.1 Mikročástice

   Mikročástice jsou membránové vezikuly (0,1-1,0 um) uvolněné z buněk při aktivaci nebo apoptóze. Nesou povrchové značky z uvolňovací buňky. Mikročástice jsou zajímavé jako biomarkery pro aktivaci buněk v oběhu, např. krevních destiček, endoteliálních buněk nebo leukocytů. Mohou mít prokoagulační vlastnosti. Pro tuto studii byly analyzovány následující mikročástice a povrchové markery:

   • Celkový počet mikročástic (MP)
   • Počet MP exponujících fosfatidylserin (PS) (prokoagulační vlastnost)
   • Počet MP jakéhokoli typu exponující tkáňový faktor (TF), se současnou expozicí PS (prokoagulační vlastnosti, aktivace monocytů/endotelu) nebo bez ní
   • Počet mikročástic krevních destiček (PMP), identifikovaných povrchovou expozicí GPαIIb (CD41), s nebo bez současné expozice PS (aktivace krevních destiček)
   • Počet PMP exponujících P-selektin s nebo bez současné expozice PS (aktivace krevních destiček)
   • Počet PMP exponujících TF s nebo bez současné expozice PS (prokoagulační vlastnosti)

   2.2 Markery hemostázy

   V původní studii byly měřeny různé proměnné důležité pro koagulaci, aktivaci krevních destiček, fibrinolýzu a zánět, konkrétně:

   • Protrombinový fragment F1+2
   • Generování trombinu pomocí kalibrované automatické generace trombinu (CAT)
   • Tvorba trombinu indukovaná mikročásticemi-pelety

3. Výsledek

   3.1 Primární výsledek

   Primárním výstupem jsou nové ischemické příhody, tj. fatální nebo nefatální recidivující ischemická cévní mozková příhoda, infarkt myokardu nebo ischemická kardiovaskulární smrt v časovém rámci 2007-2014. Diagnózy budou načteny z následujících zdrojů:

   • Švédský registr pro příčiny smrti
   • Švédský registr interní nemocniční péče
   • Lékařské záznamy v náborových nemocnicích.

   3.2 Sekundární výsledek

   Sekundárními výstupy jsou recidivující ischemická cévní mozková příhoda resp. mortalita ze všech příčin, jak je dokumentováno ve zdrojích výše.

4. Statistické metody

Statistická analýza prospektivní kohortové studie bude provedena v krocích:

1. Popisné statistiky porovnávající průměry/mediány výše uvedených proměnných pro pacienty s výsledkem a bez výsledku.
2. Pro proměnné s hodnotami p < 0,2 v kroku 1: jednorozměrné Kaplan-Meyerovy křivky přežití bez události pomocí proměnného rozdělení mediánu. Výpočty pravděpodobnosti rozdílů log-rank testem.
3. Multivariační analýza pomocí Coxovy regresní analýzy zahrnující nejvýznamnější proměnné v kroku 2 a zjištěné kardiovaskulární rizikové faktory.