A mikrorészecskék és a hemosztázis markereinek prognosztikai értéke TIA-ban és ischaemiás stroke-ban (PROMPTS)

1. Bevezetés Egy korábbi vizsgálaton (PROPPSTOPP) belül 249 ischaemiás stroke-ban (IS) vagy TIA-ban szenvedő betegből álló csoportot hoztak létre Stockholmban 2007 és 2009 között. Az eredeti cél kettős volt: 1) az okkult pitvarfibrilláció felkutatása (befejezett, NTC01160406) és 2) a mikrorészecskék szintjének és a hemosztázis markereinek vizsgálata az akut fázisban és egy hónappal a tünetek után. Mindkét alkalommal vérmintát vettek. A betegeknél magasabb mikrorészecske-szintet és fokozott trombinképződést mutattak a plazmában mind akutan, mind egy hónap múlva az egészséges kontrollokhoz képest.

   Ez az utóvizsgálat a mikrorészecskék (elsődleges változók) és a hemosztázis markereinek (másodlagos változók) prognosztikai képességét vizsgálja a kimenetel előrejelzésére, amint azt a kórházi nyilvántartásokban és a svéd nyilvántartásokban dokumentálják. A mikrorészecskék/koagulációs markerek és a stroke altípus/etiológia közötti összefüggést is megvizsgáljuk.

2. Változók

   2.1 Mikrorészecskék

   A mikrorészecskék membrán vezikulák (0,1-1,0 µm), amelyek aktiválódás vagy apoptózis során szabadulnak fel a sejtekből. Felületi markereket hordoznak a kioldó cellából. A mikrorészecskék biomarkerként érdekesek a keringésben lévő sejtek, például vérlemezkék, endotélsejtek vagy leukociták aktiválásához. Előfordulhatnak koaguláló tulajdonságokkal. Ehhez a vizsgálathoz a következő mikrorészecskéket és felületi markereket elemeztük:

   • A mikrorészecskék teljes száma (MP)
   • A foszfatidil-szerint (PS) feltáró MP-k száma (koaguláns tulajdonság)
   • Bármilyen típusú szöveti faktort (TF) feltáró MP-k száma PS egyidejű expozícióval vagy anélkül (koaguláns tulajdonságok, monociták/endothel aktiválása)
   • A GPαIIb (CD41) felületi expozíciója alapján azonosított vérlemezke mikrorészecskék (PMP-k) száma PS egyidejű expozíciójával vagy anélkül (thrombocyta aktiváció)
   • A P-szelektint kitevő PMP-k száma PS egyidejű expozícióval vagy anélkül (thrombocyta aktiváció)
   • A TF-t feltáró PMP-k száma PS egyidejű expozíciójával vagy anélkül (koaguláns tulajdonságok)

   2.2 A hemosztázis markerei

   Az eredeti vizsgálatban a koaguláció, a vérlemezke aktiváció, a fibrinolízis és a gyulladás szempontjából fontos különböző változókat mértek, nevezetesen:

   • Protrombin fragmens F1+2
   • Trombin előállítás kalibrált automatizált trombingenerálással (CAT)
   • Mikrorészecske-pellet által kiváltott trombinképződés

3. Eredmény

   3.1 Elsődleges eredmény

   Az elsődleges kimenetel új ischaemiás események, azaz fatális vagy nem halálos kimenetelű ismétlődő ischaemiás stroke, miokardiális infarktus vagy ischaemiás kardiovaszkuláris halálozás a 2007-2014 közötti időszakban. A diagnózisok a következő forrásokból származnak:

   • A svéd haláloki nyilvántartás
   • A házon belüli kórházi ellátás svéd nyilvántartása
   • Orvosi feljegyzések a toborzó kórházakban.

   3.2 Másodlagos eredmény

   A másodlagos kimenetel a visszatérő ischaemiás stroke, illetve az összes ok miatti halálozás, amint azt a fenti források dokumentálják.

4. Statisztikai módszerek

A prospektív kohorsz vizsgálat statisztikai elemzése a következő lépésekben történik:

1. Leíró statisztika, amely összehasonlítja a fenti változók átlagait/mediánjait kimenetelű és eredménytelen betegek esetében.
2. Az 1. lépésben < 0,2 p-értékű változók esetén: egyváltozós eseménymentes túlélési Kaplan-Meyer görbék a változó medián felosztásával. Különbségek valószínűségi számítása log-rank teszttel.
3. Többváltozós elemzés Cox regressziós analízissel, beleértve a 2. lépés legjelentősebb változóit és a megállapított kardiovaszkuláris kockázati tényezőket.