Biopsie jater po genové terapii hemofilie
5. června 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital
Tato observační studie získá vzorky jaterní biopsie a vyhodnotí dlouhodobý účinek genové terapie zprostředkované adeno-asociovaným virem (AAV) na jaterní tkáň u dospělých pacientů s hemofilií A nebo hemofilií B, kteří byli dříve léčeni faktorem VIII nebo AAV-vektor obsahující gen faktoru IX pro přenos genů cílený na játra.
Účastníci jsou z kohorty pacientů léčených přenosem genů zprostředkovaným AAV a alespoň 6 měsíců po infuzi vektoru
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Aby bylo možné lépe porozumět účinku přenosu genu zprostředkovaného AAV na játra, budou způsobilí účastníci mít jednorázovou standardní transjugulární jaterní biopsii (TJLB) při mírné sedaci. Nebo žádná intervence, pokud je k dispozici tkáň předchozí biopsie jater.
Účastníci jsou z kohorty pacientů léčených přenosem genu zprostředkovaným AAV a alespoň 6 měsíců po infuzi vektoru exprimující alespoň 1 % aktivity FVIII nebo FIX, v daném pořadí.
Na vzorcích jaterní tkáně budou provedena hodnocení týkající se frekvence transdukce, morfologie, vzorců genové exprese, integrace vektorového genomu, epigenetické signatury a důsledků exprese transgenu na hepatocytech.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
8
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ulrike Reiss, MD
- Telefonní číslo: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Kontakt:
- Ulrike Reiss, MD
- Telefonní číslo: 888-226-4343
- E-mail: referralinfo@stjude.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Ti, kteří splňují kritéria způsobilosti.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 až 80 let
Pacienti, kteří byli zařazeni a léčeni v jedné z následujících klinických studií:
- AGT4HB (číslo EudraCT: 2005-005711-17; NCT00979238) – studie genové terapie FIX AAV (sponzor: St. Jude Children's Research Hospital)
- GO8 (číslo EudraCT:2016-000925; NCT03001830) – studie genové terapie FVIII AAV (sponzor: University College, Londýn)
- Pacienti s endogenní expresí FVIII/FIX > 1 % po genovém přenosu, která je stabilně udržována déle než šest měsíců po infuzi vektoru
- Umět dát informovaný souhlas
- Dokáže splnit studijní požadavky
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele probíhajícího klinického hodnocení, kterého se pacient účastní, bránila pacientovi plně vyhovět požadavkům klinického hodnocení a/nebo by ovlivnila nebo narušila hodnocení a interpretaci. o bezpečnosti nebo účinnosti subjektu z tohoto probíhajícího klinického hodnocení
- Počet krevních destiček <100x10^9/l
- INR >1,5
- Abnormální funkce ledvin s odhadovanou GFR <50 ml/min (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI)
- Známá alergie na intravenózní kontrastní látky na bázi jódu
- Známá alergie na lokální nebo celková anestetika
- Známá alergická reakce na infuze koncentrátu FVIII/FIX
- Přítomnost inhibitoru FVIII/FIX
- Důkaz o jakékoli jiné krvácivé poruše než hemofilii A nebo B
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Účastníci
Ti, kteří splňují kritéria způsobilosti
|
Standardní transjugulární jaterní biopsie pod mírnou sedací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení počtu hepatocytů transdukovaných AAV vektorovým genomem ve vzorcích jaterní biopsie analyzovaných pomocí FISH
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Fluorescenční in situ hybridizace (FISH)
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupeň poškození hepatocytů na morfologické úrovni
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Standardní a imunohistochemické barvení tkání
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Počet a typ aktivních míst pro integraci AAV proviru do jaterních buněk
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Sekvenování DNA
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Počet hepatocytů odhalujících in-situ transkripty FVIII/FIX RNA
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Hodnocení RNA in-situ transkriptů
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Počet a typy epigenetických změn v genomu AAV v játrech
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Analýza methylace DNA a studie asociace histonů
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
|
Kvalitativní a kvantitativní hodnocení transkriptomu RNA
Časové okno: jediný časový bod (den biopsie)
|
Hodnocení RNA transkriptomu
|
jediný časový bod (den biopsie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. ledna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
6. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. června 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. června 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LIVBX
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Biopsie jater
-
Orthomedico Inc.ECA Healthcare Inc.Dokončeno