Repertoár fetálních buněčných receptorů (MoreCCR)
„Studie nadměrné exprese CCR receptoru ve fetálních mikrochimérických buňkách: Důkaz koncepce před potenciální klinickou zkouškou“
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem regenerativní medicíny je oprava poškozené tkáně pomocí různých zdrojů autologních nebo heterologních kmenových buněk. Tyto buňky se pak kultivují, aby se dosáhlo amplifikace a diferenciace přizpůsobené typu buněk orgánu, který má být opraven. Tyto metody jsou potenciálně účinné, ale zahrnují rizika a omezení, zejména rizika genetických modifikací během kultivace nebo kontaminace zbytkovými buňkami ES nebo iPS. Imunosupresivní léčba je také nezbytná, pokud je zdroj kmenových buněk alogenní. Implantace tohoto typu kultury může být také neúspěšná.
Náš tým hledá alternativní strategii k těmto metodám. To závisí na přítomnosti výklenku fetálních buněk přenesených během těhotenství, které přetrvávají po porodu. Ve skutečnosti všechna těhotenství savců vedou k přenosu buněk z plodu a matky. Buňky plodu – přenesené do mateřského oběhu – obsahují různé typy kmenových buněk, které zůstanou v kostní dřeni matky a přetrvávají tam po zbytek života matky. Tým ukázal, že v případě kožních ran u postgestačních myší se populace fetálních progenitorů CD11b+ CD34+ CD31+ rekrutovala z mateřské kostní dřeně do kožní granulační tkáně. Tyto buňky nadměrně exprimují chemokinový receptor CCR2 ve srovnání s jejich dospělými protějšky. V důsledku toho injekce nízkých, tzv. fyziologických, dávek chemokinu CCL2 subkutánně do ran urychluje normální hojení ran a obnovuje opožděné hojení ve dvou patologických modelech. Tato aktivita podporující hojení je spojena se specifickým náborem fetálních kmenových buněk do místa injikovaných ran. Tyto nízké dávky CCL2 nikdy neovlivnily hojení ran u panenských myší, což potvrzuje, že tento typ léčby nemění homeostázu dospělých buněk.
Námi navrhovaná terapeutická strategie nazvaná „přírodní kmenová terapie“ je založena na tomto rezervoáru fetálních kmenových buněk přítomných u každé ženy, která prodělala alespoň jedno těhotenství, tj. u více než 60 % dospělých žen v západních zemích. Aby bylo možné otestovat platnost tohoto konceptu, je důležité zjistit dráhy, kterými jsou fetální buňky u lidského druhu chemoatraktovány, zejména dráhu CCR2/CCL2.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marie Benhammani-Godard
- Telefonní číslo: 00 33 1 58 41 11 90
- E-mail: marie.godard@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sélim ARACTINGI, MD, PHD
- Telefonní číslo: 00 33 1 58 41 18 13
- E-mail: selim.aractingi@aphp.fr
Studijní místa
-
-
Île-de-France Region
-
Paris, Île-de-France Region, Francie, 75014
- Nábor
- Dermatology unit - Cochin Hospital - APHP
-
Kontakt:
- Sélim ARACTINGI, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0033 1 58 41 18 13
- E-mail: selim.aractingi@aphp.fr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Bénédicte OULES, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Společná kritéria:
- Dospělé ženy,
- Po porodu: být těhotná jakkoli dlouho,
- Po podepsání svobodného a informovaného formuláře souhlasu,
- Prvorodičky nebo vícerodičky,
- Přidružený ke zdravotní pojišťovně
Pacienti:
- Pacienti s bércovými vředy, cukrovkou nebo srpkovitou anémií,
Pacienti kontrolní skupiny:
- dobrovolníci,
- věkově odpovídající,
- Bez kožních vředů.
Pro děti neexistují žádná specifická kritéria.
Kritéria vyloučení:
- Nezletilí (pro pacienty)
- Pod soudní ochranou, opatrovnictví, opatrovnictví (pro pacienty)
- Imunokompromitovaní pacienti z jakéhokoli důvodu
- Odmítnutí souhlasu
- Odmítnutí odběru vzorků krve a/nebo slin sobě nebo členům své rodiny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Pacienti
Pacientky, které prodělaly alespoň jedno těhotenství a mají bércový vřed, diabetický vřed nebo srpkovitý vřed
|
HLA genotypizace.
Tato technika by měla u dětí umožňovat identifikaci otcovského HLA antigenu, který není sdílen s matkami.
Vzorky mateřské krve budou inkubovány s vhodnou protilátkou zaměřenou na mikrochimérické fetální buňky každého pacienta a také s markerem buněčné viability (DAPI). Vzorky byly poté zpracovány pomocí BD FACS Aria III, aby se roztřídily fetální buňky, Následující kroky - extrakce RNA, kontrola kvality, retrotranskripce, příprava knihovny, sekvenování a transkriptomická analýza - budou provedeny podle protokolu Smart-seq3. Data budou odeslána k hloubkové analýze a potvrzení výsledků. Mohou být také provedeny další funkční experimenty.
V2 a/nebo V3
V2 a/nebo V3
|
|
Jiný: Pacient "Ovládací skupina"
Ženy po porodu ve stejném věku, ale bez ran.
|
HLA genotypizace.
Tato technika by měla u dětí umožňovat identifikaci otcovského HLA antigenu, který není sdílen s matkami.
Vzorky mateřské krve budou inkubovány s vhodnou protilátkou zaměřenou na mikrochimérické fetální buňky každého pacienta a také s markerem buněčné viability (DAPI). Vzorky byly poté zpracovány pomocí BD FACS Aria III, aby se roztřídily fetální buňky, Následující kroky - extrakce RNA, kontrola kvality, retrotranskripce, příprava knihovny, sekvenování a transkriptomická analýza - budou provedeny podle protokolu Smart-seq3. Data budou odeslána k hloubkové analýze a potvrzení výsledků. Mohou být také provedeny další funkční experimenty.
V2 a/nebo V3
V2 a/nebo V3
|
|
Jiný: Děti
|
HLA genotypizace.
Tato technika by měla u dětí umožňovat identifikaci otcovského HLA antigenu, který není sdílen s matkami.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Transkriptomická analýza jednobuněčným sekvenováním
Časové okno: Měsíc 1 až měsíc 5
|
Transkriptomická analýza jednobuněčným sekvenováním RNA (protokol Smart-seq3) fetálních buněk vytříděných z periferní krve
|
Měsíc 1 až měsíc 5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sélim ARACTINGI, MD, PHD, Dermatology unit, Cochin Hospital - APHP
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Kožní choroby
- Kožní vřed
- Křečové žíly
- Bércové vředy
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Varikózní vřed
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Vyšetřovací techniky
- Epidemiologické metody
- Terapeutika
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Sběr dat
- Mechanismy hodnocení zdravotní péče
- Kvalita zdravotní péče
- Veřejné zdraví
- Životní prostředí a veřejné zdraví
- Sběr vzorků krve
- Kontrola chování
- Imobilizace
- Rozhovory jako téma
- Flebotomie
- Omezení, fyzické
Další identifikační čísla studie
- APHP230731
- 2023-A00404-41 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .