Dopad RTS,S/AS01 vakcíny u dětí školního věku RTS,S/AS01 vakcína proti malárii u dětí školního věku

Tato studie bude individuální randomizovanou otevřenou klinickou studií k posouzení dopadu, proveditelnosti, přijatelnosti a nákladové efektivity vakcíny RTS,S/AS01 u dětí školního věku v endemickém prostředí malárie.

Celkem 5400 dětí ve věku 6 až 15 let, které navštěvují standardy 1-8 v pěti školách ve venkovském (Machinga) okrese Malawi, bude randomizováno do jedné ze čtyř intervenčních větví: pouze vakcína RTS,S/AS01 (RTS,S -pouze), vakcína RTS,S/AS01 plus účinné antimalarikum (artemether-lumefantrin) na začátku studie (RTS,S+AL), pouze artemether-lumefantrin (pouze AL) a kontrolní skupina, která dostává pouze vitamín A na začátku studia (VIT-A). Po získání souhlasu opatrovníků a souhlasu dětí starších 13 let budou zúčastněné děti náhodně rozděleny v poměru 1:1:1:1 do intervenčních ramen. Randomizace bude stratifikována podle třídy a školy. Kromě toho budou zařazeni dva sourozenci z podskupiny 1000 dětí, které dostávají vakcínu, aby se vyhodnotil nepřímý účinek očkování.

Všechny děti budou sledovány po dobu až 12 měsíců po očkování. Klinická malárie bude zjišťována prostřednictvím pasivní detekce případů (PCD) a docházka a výsledky vzdělávání budou zjišťovány prostřednictvím školních záznamů. PCD se bude provádět pomocí programové platformy Learner Treatment Kit, školního programu pro diagnostiku a léčbu malárie, který ministerstvo zdravotnictví a školství v současné době podporuje ve vybraných školách. Prostřednictvím PCD bude také sledována bezpečnost zásahů.

V podskupině 1000 zapsaných do studie (250 na intervenční rameno) a dva z jejich sourozenců budou také sledováni ve třech předem naplánovaných návštěvách, kohorta aktivní detekce případu (ACD), ve které vyšetřovatelé vyhodnotí výsledky včetně přímého účinku. vakcíny na subklinickou infekci malárie a nepřímý účinek vakcíny. Děti budou do této kohorty vybrány náhodně, rozvrstvením vzorků podle školy a čtyř věkových vrstev (6-7 let, 8-9 let, 10-12 let, 13-15 let). Účastníci budou pozváni k návštěvě zdravotního střediska na začátku, tj. před provedením intervencí, jeden měsíc, šest měsíců a 12 měsíců po ukončení primárního režimu RTS,S/AS01. Při každé z těchto návštěv bude odebrána kapilární krev (~ 500 µl) pomocí vpichů do prstů na suchou krevní skvrnu, ze které budou provedeny kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) malárie k detekci asexuálních parazitů. Jedna kapka krve bude navíc použita k měření koncentrací hemoglobinu. Zbývající krev bude uskladněna U 500 dětí zařazených do kohorty ACD a podstupujících očkování bude odebráno 6 ml žilní krve k vyhodnocení imunologických výsledků. Tyto děti budou náhodně vybrány mezi těmi, kteří dostávají RTS, S/AS01 (200 RTSS+AL a 200 RTSS-pouze) ve čtyřech školách (50 x 2 intervenční skupiny v každé škole) a 4 věkové vrstvy (~ 12 na věkovou vrstvu). v každé škole a intervenční skupině).

Údaje o proveditelnosti, přijatelnosti a nákladech budou shromážděny prostřednictvím rozhovorů se všemi zúčastněnými stranami studie: studenty, rodiči, učiteli, představiteli komunity a tvůrci politiky okresů a států.