Die Wirkung des RTS,S/AS01-Impfstoffs bei Kindern im schulpflichtigen Alter. RTS,S/AS01-Malariaimpfstoff bei Kindern im schulpflichtigen Alter

Bei dieser Studie handelt es sich um eine individuelle, randomisierte, offene klinische Studie zur Bewertung der Auswirkungen, Durchführbarkeit, Akzeptanz und Kostenwirksamkeit des RTS,S/AS01-Impfstoffs bei Kindern im schulpflichtigen Alter in einer Malaria-endemischen Umgebung.

Insgesamt 5400 Kinder im Alter von 6 bis 15 Jahren, die die Standards 1–8 in fünf Schulen im ländlichen Distrikt (Machinga) in Malawi besuchen, werden randomisiert einem der vier Interventionsarme zugeteilt: nur RTS,S/AS01-Impfstoff (RTS,S -nur), RTS,S/AS01-Impfstoff plus ein wirksames Malariamittel (Artemether-Lumefantrin) zu Beginn der Studie (RTS,S+AL), nur Artemether-Lumefantrin (nur AL) und eine Kontrollgruppe, die nur Vitamin erhält A zu Studienbeginn (VIT-A). Nach Einholung der Einwilligung der Erziehungsberechtigten und der Zustimmung der Kinder über 13 Jahren werden die teilnehmenden Kinder nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1:1:1 den Interventionsarmen zugeteilt. Die Randomisierung wird nach Klassenzimmer und Schule geschichtet. Darüber hinaus werden zwei Geschwister einer Untergruppe von 1.000 Kindern, die den Impfstoff erhalten, eingeschrieben, um die indirekte Wirkung der Impfung zu bewerten.

Alle Kinder werden bis zu 12 Monate nach der Impfung beobachtet. Klinische Malaria wird durch passive Fallerkennung (PCD) festgestellt, und Anwesenheits- und Bildungsergebnisse werden anhand von Schulunterlagen ermittelt. PCD wird mithilfe der Programmplattform „Learner Treatment Kit“ durchgeführt, einem schulbasierten Malaria-Diagnose- und Behandlungsprogramm, das das Ministerium für Gesundheit und Bildung derzeit an den ausgewählten Schulen unterstützt. Durch PCD wird auch die Sicherheit der Eingriffe überwacht.

Eine Untergruppe von 1.000 in die Studie aufgenommenen Personen (250 pro Interventionsarm) und zwei ihrer Geschwister werden auch in drei vorab geplanten Besuchen beobachtet, der Active Case Detection (ACD)-Kohorte, in der die Forscher die Ergebnisse einschließlich der direkten Wirkung bewerten des Impfstoffs auf subklinische Malariainfektionen und die indirekte Wirkung des Impfstoffs. Für diese Kohorte werden Kinder nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, wobei die Stichproben nach Schule und vier Altersschichten (6–7 Jahre, 8–9 Jahre, 10–12 Jahre, 13–15 Jahre) geschichtet werden. Die Teilnehmer werden eingeladen, zu Studienbeginn, d. h. vor der Durchführung der Interventionen, einen Monat, sechs Monate und zwölf Monate nach dem Ende der primären Therapie von RTS,S/AS01 ein Gesundheitszentrum zu besuchen. Bei jedem dieser Besuche wird Kapillarblut (~500 µl) durch Fingerstiche für einen trockenen Blutfleck gesammelt, an dem quantitative Malaria-Polymerasekettenreaktionen (qPCRs) durchgeführt werden, um asexuelle Parasiten zu erkennen. Darüber hinaus wird ein Tropfen Blut zur Messung der Hämoglobinkonzentration verwendet. Das verbleibende Blut wird aufbewahrt. Von 500 Kindern der ACD-Kohorte, die eine Impfung erhalten, werden 6 ml venöses Blut gesammelt, um die immunologischen Ergebnisse zu bewerten. Diese Kinder werden nach dem Zufallsprinzip unter denjenigen ausgewählt, die RTS, S/AS01 (200 RTSS+AL und 200 nur RTSS) in vier Schulen (50 x 2 Interventionsgruppen in jeder Schule) und den 4 Altersschichten (~ 12 pro Altersschicht) erhalten in jeder Schule und Interventionsgruppe).

Durchführbarkeits-, Akzeptanz- und Kostendaten werden durch Interviews mit allen Studienbeteiligten gesammelt: Lernenden, Eltern, Lehrern, Gemeindevorstehern sowie politischen Entscheidungsträgern auf Bezirks- und nationaler Ebene.