PROSPECT-PRIOR-2-CHEMO: PŘEDCHOZÍ dentální intervence před chemoterapií ke snížení komplikací chemoterapie

PROSpECT PRIOR-2-CHEMO je studie proveditelnosti, která určí, zda je bezpečné a proveditelné zavést novou intervenci pro orální zdraví (OH) „PRIOR“ (Proaktivní intenzivní kontrola ústní dutiny a léčba před chemoterapií) u lidí s rakovinou, před podáním chemoterapie (CT). PRIOR je nová interdisciplinární intervence, která bude zavedena do současné onkologické dráhy a zrcadlí specializovanou cestu záchovné stomatologie pro pacienty podstupující léčbu rakoviny hlavy a krku. PRIOR je zaměřen na podávání v relativně krátkém terapeutickém okně, které mají onkologičtí pacienti před zahájením plánovaného CT pro 1) myelom-ASCT nebo 2) hematologický allograft SCT. Tato fáze proveditelnosti je cenná jako podklad pro definitivní zkoušku. Definitivní studie by poskytla důležitou účinnost a mechanické pochopení zmírňování nežádoucích účinků CT (Aes), konkrétně život ohrožujících febrilních epizod a bolestivé orální mukositidy (OM).

Homeostáza ústního mikrobiomu je ovlivněna CT; riziko infekce je umocněno OM a dalšími dentálními stavy, jako je periodontální onemocnění (PD), které poškozuje sliznici, kazy a akutní/chronické odontogenní abscesy, které společně predisponují k systémové translokaci bakterií pocházejících z ústní dutiny. Vzhledem k tomu, že asi 35 % dospělé populace je postiženo středně těžkou a 10–15 % těžkou parodontitidou, je důležité zlepšit zdraví ústní dutiny a snížit bakteriální zátěž a vstupní brány před CT, je logické, ale málokdy se to provádí.

Bakterie jsou zodpovědné za dvě nejčastější onemocnění zprostředkovaná biofilmem v lidské dutině: zubní kaz a parodontitidu. Parodontitida je chronické onemocnění způsobené zánětlivými reakcemi na gramnegativní anaerobní bakterie, které mají za následek nevratnou destrukci tvrdých a měkkých tkání ústní dutiny. Lokální zánět a poškození tkáně umožňují ústním bakteriím proniknout do krevního řečiště. Tito imunokompromitovaní pacienti (jako ti, kteří dostávají CT) jsou vysoce citliví na tyto invazní patogeny, které se mohou projevit jako život ohrožující systémové infekce. Riziko rozvoje systémových infekcí může být spojeno se závažností periodontitidy (tj. s celkovou plochou epitelu ulcerované kapsy) a složením kompozice pro mikroflóru v periodontální kapse. OM je také zánětlivý stav postihující ústní sliznici. OM je komplikace vyvolaná CT, která nejen ovlivňuje kvalitu života pacienta, ale působí také jako portál pro orální mikroorganismy a zánětlivé produkty k translokaci do systémové cirkulace přes ulcerovanou sliznici. Preexistující špatné zdraví úst a parodontu je významným rizikovým faktorem pro febrilní příhody vyvolané CT, což vytváří terapeutickou příležitost.

Orální infekce, zejména parodontitida, může ovlivnit průběh a patogenezi řady systémových onemocnění, včetně rakoviny, cukrovky a revmatoidní artritidy. Definitivní studie bude hypotézou řízená, mechanická studie k pochopení nové intervence PRIOR oproti současnému standardu péče NHS. Konkrétně, jak může PRIOR zmírnit Aes u řady typů rakoviny a režimů CT. Konečným cílem je porozumět tomu, jak PRIOR ovlivňuje orální mikrobiální zátěž, místa vstupu do portálu a vztah mezi orálním mikrobiomem, dysbiózou a systémovou infekcí. Vyšetřovatelé přenesou znalosti z mechanického hodnocení PD u revmatoidní artritidy ukazující, že orální a střevní mikrobiomy byly po léčbě narušeny, ale částečně normalizovány. PD sdílí společné mechanismy působení infekce/zánětu u několika systémových onemocnění.

Klinická doporučení doporučují vyhledat zubní péči před CT, což může zahrnovat doporučení vyhledat zubní péči u praktického zubního lékaře (HDP, primární péče), ale příjem je nízký a zavedené způsoby péče jsou vzácné. V důsledku toho bylo jen málo přímých klinických pozorování ze strany onkologických týmů, pokud jde o hodnotu zahrnutí zubního přehledu; Částečně kvůli nízké obhajobě ze strany onkologického týmu, podpořené malým přímým klinickým pozorováním hodnoty zahrnutí zubní kontroly. Pacienti uvádějí významné překážky pro dosažení zubní péče před CT, včetně přístupu k HDP, nedostatku vnímané potřeby a logistických problémů.

Pacienti neupřednostňují vyhledávání stomatologických služeb, protože si neuvědomují potenciální význam pro jejich onkologické výsledky. Cílem je poskytnout odborným konzultantem vedený nemocniční zubní tým revize, která odráží specializovanou restorativní zubní dráhu, kterou podstupují pacienti s léčbou rakoviny hlavy a krku. Specializované stomatologické týmy v rámci sekundární péče mohou mít lepší pozici pro poskytování interdisciplinární péče než GDP kvůli časově omezenému terapeutickému oknu (terapeutické okno definované jako období mezi diagnózou a dodáním CT). Tato práce je první, která řeší klinickou potřebu napříč několika skupinami pacientů s rakovinou.