PROSpECT-PRIOR-2-CHEMO: Intervención dental PREVIA antes de la quimioterapia para reducir las complicaciones de la quimioterapia

PROSpECT PRIOR-2-CHEMO es un ensayo de viabilidad que determinará si es seguro y factible introducir una nueva intervención de salud bucal (OH) "PRIOR" (revisión y tratamiento oral intensivo proactivo antes de la quimioterapia) para personas con cáncer. antes de recibir quimioterapia (CT). PRIOR es una nueva intervención interdisciplinaria que se introducirá en la vía oncológica actual y refleja la vía especializada en odontología restauradora para pacientes sometidos a tratamiento para cánceres de cabeza y cuello. PRIOR está destinado a administrarse dentro del período terapéutico relativamente corto que tienen los pacientes oncológicos antes de comenzar su TC programada para 1) mieloma-ASCT o 2) Aloinjerto hematológico SCT. Esta fase de viabilidad es valiosa para informar un ensayo definitivo. El ensayo definitivo proporcionaría una eficacia importante y una comprensión mecanística de la mitigación de los eventos adversos de la TC (Aes), específicamente episodios febriles potencialmente mortales y mucositis oral (OM) dolorosa.

La homeostasis del microbioma oral se ve afectada por la TC; El riesgo de infección se ve exacerbado por la OM y otras afecciones dentales como la enfermedad periodontal (EP) que daña la mucosa, la caries y los abscesos odontógenos agudos/crónicos que en conjunto predisponen a la translocación sistémica de bacterias de origen oral. Dado que aproximadamente el 35% de la población adulta está afectada por periodontitis moderada y el 10-15% grave, la importancia de mejorar la salud bucal y reducir la carga bacteriana y las puertas de entrada antes de la TC es lógica, pero rara vez se realiza.

Las bacterias son responsables de las dos enfermedades mediadas por biopelículas orales humanas más prevalentes: la caries dental y la periodontitis. La periodontitis es una enfermedad crónica causada por reacciones inflamatorias a bacterias anaeróbicas gramnegativas, que provocan una destrucción irreversible de los tejidos duros y blandos de la boca. La inflamación local y el daño tisular permiten que las bacterias orales ingresen al torrente sanguíneo. Estos pacientes inmunodeprimidos (como los que reciben TC) son muy susceptibles a estos patógenos invasores que pueden manifestarse como infecciones sistémicas potencialmente mortales. El riesgo de desarrollar infecciones sistémicas puede estar asociado con la gravedad de la periodontitis (es decir, la superficie total del epitelio de la bolsa ulcerada) y la composición de la microbiota de la bolsa periodontal. La OM también es una afección inflamatoria que afecta la mucosa oral. La OM es una complicación inducida por la TC que no solo afecta la calidad de vida del paciente sino que también actúa como un portal para que los microorganismos orales y los productos inflamatorios se transloquen a la circulación sistémica a través de la mucosa ulcerada. La mala salud bucal y periodontal preexistente es un factor de riesgo importante para los eventos febriles inducidos por TC, lo que crea oportunidades terapéuticas.

La infección bucal, especialmente la periodontitis, puede afectar el curso y la patogénesis de una serie de enfermedades sistémicas, como el cáncer, la diabetes y la artritis reumatoide. El ensayo definitivo será un ensayo mecanicista basado en hipótesis para comprender la nueva intervención PREVIA frente al estándar de atención actual del NHS. Específicamente, cómo PRIOR puede mitigar los Aes en una variedad de tipos de cáncer y regímenes de CT. El objetivo definitivo es comprender cómo PRIOR impacta la carga microbiana oral, los sitios de entrada portal y la relación entre el microbioma oral, la disbiosis y la infección sistémica. Los investigadores transferirán conocimientos desde la evaluación mecanicista de la EP en la artritis reumatoide que muestra que los microbiomas orales e intestinales estaban perturbados pero parcialmente normalizados después del tratamiento. La EP comparte mecanismos comunes de acción, infección/inflamación, en varias enfermedades sistémicas.

Las pautas clínicas recomiendan buscar atención dental antes de la TC, esto puede incluir la recomendación de buscar atención dental con un odontólogo general (PIB, atención primaria), pero la aceptación es baja y las vías de atención establecidas son raras. En consecuencia, ha habido poca observación clínica directa por parte de los equipos de oncología sobre el valor de incluir la revisión dental; En parte debido a la escasa promoción por parte del equipo de oncología, impulsada por la poca observación clínica directa del valor de incluir la revisión dental. Los pacientes informan barreras importantes para lograr atención dental antes de la TC, incluido el acceso a un PIB, la falta de necesidad percibida y los desafíos logísticos.

Los pacientes no dan prioridad a la búsqueda de servicios dentales porque desconocen la importancia potencial para sus resultados oncológicos. El enfoque consiste en proporcionar una revisión del equipo dental hospitalario dirigido por un consultor especializado que refleje el camino especializado en odontología restauradora emprendido por los pacientes que reciben tratamiento para el cáncer de cabeza y cuello. Los equipos dentales especializados dentro de un entorno de atención secundaria pueden estar en mejores condiciones para brindar atención interdisciplinaria que un PIB debido a la ventana terapéutica limitada en el tiempo (ventana terapéutica definida como el período entre el diagnóstico y la realización de la TC). Este trabajo es el primero en abordar la necesidad clínica en varios grupos de pacientes con cáncer.