Metformin jako doplněk nebo monoterapie při léčbě stárnoucích lidí s roztroušenou sklerózou (RS)
Metformin jako doplněk nebo monoterapie v léčbě stárnoucích lidí s roztroušenou sklerózou (RS): Randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie.
Cílem studie je dozvědět se o léčbě starších lidí s roztroušenou sklerózou (RS) metforminem. Metformin může být použit jako samostatná terapie nebo jako doplňková terapie. Vyšetřovatelé se chtějí naučit:
- Bezpečnost a snášenlivost metforminu s prodlouženým uvolňováním (1500 mg/den) jako samostatné terapie nebo jako doplňkové léčby u starších lidí s RS ve srovnání s placebem
- Jak dobře metformin chrání nervový systém před poškozením ve srovnání s placebem, měřeno pomocí MRI mozku po dobu 9 měsíců léčby
- Účinek metforminu na ochranu mozkové tkáně před věkem a poškozením souvisejícím s RS ve srovnání se skupinou s placebem po dobu 9 měsíců léčby
Přehled studie
Detailní popis
Konkrétní cíle a zdůvodnění:
Hlavním cílem této studie je zjistit bezpečnost metforminu jako monoterapie nebo jako přídavné terapie k léčbě modifikující onemocnění u stárnoucích lidí s roztroušenou sklerózou (pwMS). Zatímco snášenlivost metforminu byla studována u běžné populace, údaje specifické pro populaci s RS nejsou v současné době k dispozici. Kromě toho je zapotřebí porozumět gastrointestinální snášenlivosti metforminu při jeho přidání k léčbě modifikující onemocnění RS. Za druhé, studie se zaměřuje na podhodnocení potenciálních neuroprotektivních vlastností metforminu, jak byly měřeny pomocí magnetické rezonanční spektroskopie a změny hladin N-acetyl-aspartátu (NAA) během 9měsíčního období studie. Tato pilotní studie poskytne cenné poznatky o účinnosti a bezpečnosti přídavné nebo monoterapie metforminem jako potenciálního terapeutického přístupu k řešení komplexní patofyziologie RS a nabídne nové cesty pro podporu neuroprotekce spolu s potenciální podporou neurální opravy a remyelinizace u jednotlivců. s tímto vysilujícím stavem. Předchozí předklinické studie ukázaly, že metformin může podporovat neuroprotekci snížením oxidačního stresu a zánětu a je schopen posílit reparační mechanismy v centrálním nervovém systému (CNS). V současné době nejsou pro pwMS dostupné žádné neuroprotektivní intervence, které by se přímo zaměřovaly na neurodegenerativní složku RS, se zvláštním důrazem na stárnoucí populaci RS. Vyšetřovatelé předpokládají, že starší pwMS, kteří jsou léčeni metforminem, budou mít významně nižší pokles hladin N-acetylaspartátu ve srovnání s pwMS neléčenými metforminem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kara Patrick
- Telefonní číslo: 7168295037
- E-mail: kpatrick@buffalo.edu
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
- Nábor
- UBMD Neurolgy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk mezi 55 a 75 lety
- s diagnózou RS na základě nejnovějších kritérií McDonald
- neaktivní průběh onemocnění (žádné relapsy a žádná aktivita MRI) za poslední 2 roky, jak určil poskytovatel RS a na základě revidovaných kritérií klinického průběhu pro rok 2020
- EDSS skóre <7,0
Kritéria vyloučení:
- neschopnost podstoupit MRI vyšetření
- nemožnost účastnit se studie během doby studia
- diabetes nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
- neschopný souhlasit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: metformin
|
metformin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0.
Časové okno: 1 rok
|
Nežádoucí příhody (AE) budou shromažďovány pomocí standardizovaného formuláře pro nežádoucí příhody. Závažnost AE bude stanovena pomocí 5-úrovňového systému hodnocení, kde stupeň 1: mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován; Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení věkově přiměřené instrumentální činnosti denního života (ADL); Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobsluhy ADL; Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah; a stupeň 5: Smrt související s AE. Budou zaznamenány další informace týkající se vztahu ke studijní medikaci (související/nesouvisející), požadované léčbě (žádná/lék/bez drog) a výsledek AE |
1 rok
|
|
Procentuální změna N-acetyl aspartátu (NAA) v kortexu za 9 měsíců
Časové okno: 9 měsíců
|
Snímky MRI budou získány na začátku a 9měsíčním sledování pomocí magnetické rezonanční spektroskopie (MRS).
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese postižení měřená pomocí EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Časové okno: 1 rok
|
Kvantifikace postižení pomocí EDSS (Expanded Disability Status Scale) (hodnocení provedeno na začátku, 3, 6 a 9 a 12 měsíců).
Progrese postižení bude stanovena jako zvýšení o 1,0 bodu v EDSS, pokud je výchozí EDSS <5,5, a zvýšení o 0,5 bodu v EDSS během období sledování, pokud je výchozí EDSS ≥5,5 bodu.
|
1 rok
|
|
Test modality symbolových číslic (SDMT)
Časové okno: 1 rok
|
Neuropsychologické hodnocení bude zahrnuto pomocí baterie Brief International Cognitive Assessment in MS (BICAMS) na začátku a po 9 měsících. V rámci baterie BICAMS bude kognitivní výkon hodnocen pomocí testu symbolových číslic (SDMT) - měření správné shody čísel do 90 sekund (vyšší je lepší - než 60 normální). Skupinový rozdíl 4 bodů v SDMT testu bude považován za významně významný kognitivní rozdíl mezi skupinou léčenou metforminem a skupinou s placebem. |
1 rok
|
|
Krátký test zrakové a prostorové paměti (BVMT)
Časové okno: 1 rok
|
správný počet číslic ze 6 - okamžité a zpožděné po 20 min
|
1 rok
|
|
Kalifornský test verbálního učení (CVLT)
Časové okno: 1 rok
|
Počet slov zapamatovaných okamžitě a zpožděných ze seznamu 16 slov- (max. je 16)
|
1 rok
|
|
Konvenční výsledky MRI
Časové okno: 9 měsíců
|
Konvenční metriky MRI: zátěž lézí: počet a objem lézí
|
9 měsíců
|
|
Měřený test chůze na 25 stop (T25FWT)
Časové okno: 1 rok
|
Hodnocení chůze, změna o 20 % v T25FWT (v sekundách) představuje smysluplnou změnu
|
1 rok
|
|
9jamkový test kolíkem (9HPT)
Časové okno: 1 rok
|
9HPT měřeno v sekundách provedených na začátku, 3, 6 a 9 a 12 měsíců.
Změna o 20 % v 9HPT (v sekundách) představuje smysluplnou změnu
|
1 rok
|
|
Myelin vodní frakce (MWF)
Časové okno: 9 měsíců
|
Nekonvenční metriky MRI: myelinová vodní frakce (MWF)
|
9 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Explorativní/terciární MRI metriky
Časové okno: 9 měsíců
|
Explorativní/terciární MRI metriky hodnocení zátěže kortikálními lézemi pomocí syntetické DIR sekvence a zobrazování založeného na perfuzi pomocí arteriálního spinového značení (ASL).
|
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00007603
- UL1TR001412 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .