Neoadjuvantní středně hypofrakcionovaná radioterapie v kombinaci s chemoterapií a imunoterapií u vysoce rizikového LARC (iMHRT-LARC)
Neoadjuvantní středně hypofrakcionovaná radioterapie kombinovaná s chemoterapií a imunoterapií u vysoce rizikového PMMR/MSS lokálně pokročilého karcinomu rekta: prospektivní, explorativní studie fáze II (iMHRT-LARC)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie zkoumá nový léčebný přístup zahrnující mírně hypofrakcionovanou radioterapii (3-3,5 Gy×10) v kombinaci s chemoterapií a imunoterapií u pacientů s vysoce rizikovým lokálně pokročilým adenokarcinomem rekta s cílem optimalizovat účinnost léčby a výsledky pacientů.
Neoadjuvantní chemoradioterapie následovaná totální mezorektální excizí (TME) je standardem péče o lokálně pokročilý karcinom rekta, zlepšuje četnost chirurgických resekcí, lokální kontrolu a zachování svěrače. Konvenční dlouhodobá radioterapie je standardní modalitou neoadjuvantní terapie, má však své nevýhody, jako je dlouhé trvání léčby, vysoká cena a prodloužená předoperační čekací doba. Krátkodobá radioterapie na druhé straně nabízí kratší dobu léčby, nižší náklady a kratší předoperační čekací dobu, ale je spojena s vyšší mírou lokální recidivy. Imunoterapie prokázala slibnou protinádorovou aktivitu u kolorektálních zhoubných nádorů s nedostatečnou opravou chybného párování (dMMR) a/nebo vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H), ale její role v dobré opravě chybného párování (pMMR) a/nebo mikrosatelitní stabilní (MSS) kolorektální karcinomy zůstávají nejasné. Studie však ukázaly, že kombinace chemoradioterapie a imunoterapie může zvýšit míru patologické kompletní odpovědi ve srovnání se samotnou chemoradioterapií, což naznačuje, že radioterapie může sloužit jako stimulátor adaptivní imunity a synergizovat s imunoterapií. Cílem této studie je proto prozkoumat následující režim: neoadjuvantní středně hypofrakcionovaná radioterapie v dávce 3,5 Gy × 10 frakcí do nádorů a frakcí 3 Gy × 10 do drenážní oblasti pánevních lymfatických uzlin v kombinaci s chemoterapií (kapecitabin a oxaliplatina) a imunoterapie (Serplulimab).
Tato prospektivní, jednocentrová, nerandomizovaná studie fáze II je navržena tak, aby prozkoumala účinnost a bezpečnost léčebného režimu. Pacienti dostanou chemoterapii CapeOx, imunoterapii monoklonálními protilátkami proti PD-1 a mírně hypofrakcionovanou radioterapii. Protokol studie upřednostňuje monitorování bezpečnosti a hodnocení účinnosti prostřednictvím standardizovaných klinických a zobrazovacích hodnocení.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Genwen Chen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +86-1580212730 86-021-64041990
- E-mail: chengenwen@fudan.edu.cn
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200030
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Genwen Chen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +86-15802123840
- E-mail: chengenwen@fudan.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Věk ≥18 a ≤75 let.
- MRI potvrzený rektální adenokarcinom se spodním okrajem léze ≤10 cm od análního okraje.
- Imunohistochemie potvrzuje odbornost v opravě chybného párování DNA (pMMR) nebo genetické testování potvrzuje stav nízké nestability mikrosatelitů (MSI-L) nebo mikrosatelitní stability (MSS).
- MRI pánve vykazující jeden z následujících vysoce rizikových faktorů: cT4a/b; N2; extramurální vaskulární invaze (EMVI+); postižení mezorektální fascie (MRF+); zvětšené postranní lymfatické uzliny.
- Stav výkonu ECOG 0-1.
- Žádná předchozí operace, radioterapie, chemoterapie nebo cílená terapie.
- Tolerovatelné k radioterapii, chemoterapii a imunoterapii s laboratorními výsledky: WBC ≥4,0 × 10^9/l, krevní destičky ≥100 × 10^9/l, hemoglobin ≥80g/l, ALT <2ULN, TB <35μmol/l, Scr < 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥50 ml/min, TSH ≤ULN (pokud jsou abnormální, zvažte hladiny T3 a T4; pokud jsou T3 a T4 normální, pacienti mohou být stále zahrnuti).
- Dobrovolná účast s podepsaným informovaným souhlasem.
Kritéria vyloučení:
- Vzdálené metastázy.
- Rakovina rekta stadia I nebo II nevyžadující neoadjuvantní léčbu.
- Těžká kardiovaskulární, plicní, neurologická, ledvinová, gastrointestinální nebo systémová onemocnění.
- Neléčený chronický nosič hepatitidy B s HBV DNA > 500 IU/ml, pacienti s HCV RNA pozitivní, s výjimkou neaktivních nosičů povrchového antigenu hepatitidy B, stabilní hepatitida B (HBV DNA < 500 IU/ml) a vyléčení pacienti s hepatitidou C.
- Anamnéza aktivních autoimunitních onemocnění nebo potenciální relaps autoimunitních onemocnění.
- Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy (ekvivalentní prednisonu >10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní terapii během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
- Anamnéza dysfunkce štítné žlázy.
- Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózy.
- Známá alergie nebo přecitlivělost na více léků.
- Historie ozáření pánve.
- Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze.
- Neochota zúčastnit se nebo podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální skupina
Tato studie zkoumá kombinovanou radioterapii, chemoterapii a imunoterapii u vysoce rizikového lokálně pokročilého karcinomu rekta.
Po týdnu po radioterapii pacienti zahajují chemoterapii CapeOx s anti-PD-1 mAb.
Operace následuje po 3 cyklech tohoto režimu.
|
35 Gy v 10 frakcích do mezorektálních a metastatických lymfatických uzlin a 30 Gy v 10 frakcích do pánevní lymfatické drenáže, týdně po dobu 5 dnů při 3-3,5 Gy/den.
CapeOx-Capecitabin 1000 mg/m² perorálně dvakrát denně (1. až 14. den, každých 21 dní) + oxaliplatina 130 mg/m² IV (1. den, každých 21 dní).
Serplulimab 300 mg IV infuze v den 1 každých 21 dní.
Hodnocení operace celkové mezorektální excize (TME) po 3 cyklech chemoterapie a imunoterapie; způsobilí pacienti podstoupí operaci TME.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
patologická kompletní odpověď (pCR)
Časové okno: 30denní
|
Podíl pacientů, u kterých nebyly při patologickém hodnocení nalezeny žádné rakovinné buňky v resekované tkáni rekta a regionálních lymfatických uzlinách.
|
30denní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 3letá
|
DFS je definována jako doba od randomizace do recidivy onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
3letá
|
|
přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 3letá
|
Doba od zahájení léčby do výskytu kterékoli z následujících situací: progrese onemocnění ovlivňující chirurgický zákrok, pooperační progrese nebo recidiva onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
3letá
|
|
míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 3-měsíční
|
Podíl pacientů vykazujících částečnou nebo úplnou odpověď na léčbu, definovaný RECIST v1.1 jako ORR=(CR+PR)/ITT*100 %.
|
3-měsíční
|
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: 3letá
|
OS je definován jako doba od randomizace do smrti.
|
3letá
|
|
nežádoucí příhody
Časové okno: 3letá
|
Výskyt nežádoucích účinků: Podle CTCAE 5.0.
|
3letá
|
|
Kvalita života (QoL) - LARS socre
Časové okno: 3letá
|
Dotazník skóre LARS: Nástroj používaný k hodnocení funkce střev a kvality života po rektální operaci se zaměřením na příznaky, jako je frekvence stolice, urgence a inkontinence.
Skóre se pohybuje od 0 do 42, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy a větší dopad na kvalitu života.
|
3letá
|
|
Kvalita života (QoL) – Wexnerovo skóre
Časové okno: 3letá
|
Wexnerovo skóre: Wexnerovo skóre složené z pěti položek (pevná látka, kapalina, plyn, vložka na nošení a změna životního stylu) a pěti frekvencí, jejichž výsledkem je celkové skóre v rozmezí od 0 (dokonalá kontinence) do 20 (úplná inkontinence).
Skóre zahrnuje používání vložek a změnu životního stylu, což poskytuje komplexní posouzení dopadu fekální inkontinence na každodenní život pacienta.
|
3letá
|
|
Skóre kvality života (QoL)-FISI
Časové okno: 3letá
|
FISI skóre: Index závažnosti fekální inkontinence, dotazník, který kvantifikuje dopad fekální inkontinence na kvalitu života na základě hodnocení frekvence epizod inkontinence a souvisejících problémů.
Zahrnuje čtyři typy inkontinence (plynnou, hlenovou, tekutou, pevnou) a šest frekvencí a navíc možnost „nikdy“.
Každá položka je hodnocena podle její frekvence a celkové skóre se pohybuje od 0 do 61, přičemž vyšší skóre značí větší závažnost a dopad na život pacienta.
|
3letá
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jian Wang, MD, Fudan University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Imunomodulační činidla
Další identifikační čísla studie
- B2024-271
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .