Radioterapia neoadiuvante moderatamente ipofrazionata combinata con chemioterapia e immunoterapia per LARC ad alto rischio (iMHRT-LARC)
Radioterapia neoadiuvante moderatamente ipofrazionata combinata con chemioterapia e immunoterapia per il cancro del retto localmente avanzato ad alto rischio PMMR/MSS: uno studio prospettico esplorativo di fase II (iMHRT-LARC)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio indaga un nuovo approccio terapeutico che prevede la radioterapia moderatamente ipofrazionata (3-3,5 Gy×10) combinato con chemioterapia e immunoterapia per pazienti con adenocarcinoma rettale localmente avanzato ad alto rischio, con l’obiettivo di ottimizzare l’efficacia del trattamento e gli esiti dei pazienti.
La chemioradioterapia neoadiuvante seguita da escissione totale del mesoretto (TME) è lo standard di cura per il cancro del retto localmente avanzato, migliorando i tassi di resezione chirurgica, il controllo locale e la conservazione dello sfintere. La radioterapia convenzionale a lungo termine è la modalità standard per la terapia neoadiuvante, ma presenta degli inconvenienti quali la lunga durata del trattamento, i costi elevati e il tempo di attesa preoperatorio prolungato. La radioterapia a ciclo breve, d’altro canto, offre una durata del trattamento più breve, costi inferiori e tempi di attesa preoperatori più brevi, ma è associata a tassi più elevati di recidiva locale. L'immunoterapia ha dimostrato un'attività antitumorale promettente nei tumori del colon-retto con stato di riparazione carente del disadattamento (dMMR) e/o elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H), ma il suo ruolo nella riparazione competente del disadattamento (pMMR) e/o stabilità dei microsatelliti (MSS) i tumori del colon-retto rimangono poco chiari. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che la combinazione di chemioradioterapia e immunoterapia può aumentare il tasso di risposta patologica completa rispetto alla sola chemioradioterapia, suggerendo che la radioterapia può fungere da stimolatore dell’immunità adattativa e sinergizzare con l’immunoterapia. Pertanto, questo studio si propone di esplorare il seguente regime: radioterapia neoadiuvante moderatamente ipofrazionata alla dose di 3,5 Gy × 10 frazioni sui tumori e 3 Gy × 10 frazioni sull'area di drenaggio dei linfonodi pelvici, combinata con chemioterapia (capecitabina e oxaliplatino) e immunoterapia (Serplulimab).
Questo studio di Fase II prospettico, monocentrico e non randomizzato è progettato per esplorare l'efficacia e la sicurezza del regime di trattamento. I pazienti riceveranno chemioterapia CapeOx, immunoterapia con anticorpi monoclonali anti-PD-1 e un ciclo di radioterapia moderatamente ipofrazionata. Il protocollo dello studio dà priorità al monitoraggio della sicurezza e alle valutazioni dell’efficacia attraverso valutazioni cliniche e di imaging standardizzate.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Genwen Chen, MD, PhD
- Numero di telefono: +86-1580212730 86-021-64041990
- Email: chengenwen@fudan.edu.cn
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200030
- Zhongshan hospital, Fudan university
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Contatto:
- Genwen Chen, MD, PhD
- Numero di telefono: +86-15802123840
- Email: chengenwen@fudan.edu.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥18 e ≤75 anni.
- Adenocarcinoma rettale confermato dalla risonanza magnetica con il bordo inferiore della lesione a ≤ 10 cm dal margine anale.
- L'immunoistochimica conferma la competenza nella riparazione del disadattamento del DNA (pMMR) o i test genetici confermano lo stato di instabilità dei microsatelliti bassa (MSI-L) o stabile dei microsatelliti (MSS).
- RM pelvica che mostra uno dei seguenti fattori ad alto rischio: cT4a/b; N2; invasione vascolare extramurale (EMVI+); coinvolgimento della fascia mesorettale (MRF+); linfonodi laterali ingrossati.
- Performance status ECOG pari a 0-1.
- Nessun precedente intervento chirurgico, radioterapia, chemioterapia o terapia mirata.
- Tollerabile a radioterapia, chemioterapia e immunoterapia con risultati di laboratorio: WBC ≥4,0 × 10^9/L, piastrine ≥100 × 10^9/L, emoglobina ≥80 g/L, ALT <2ULN, TB <35μmol/L, Scr < 1,5ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min, TSH ≤ ULN (se anomali, considerare i livelli di T3 e T4; se T3 e T4 sono normali, i pazienti possono comunque essere inclusi).
- Partecipazione volontaria con consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Metastasi a distanza.
- Cancro del retto in stadio I o II che non richiede terapia neoadiuvante.
- Gravi malattie cardiovascolari, polmonari, neurologiche, renali, gastrointestinali o sistemiche.
- Portatori di epatite B cronica non trattati con HBV DNA >500 UI/ml, pazienti positivi all'HCV RNA, ad eccezione di portatori inattivi dell'antigene di superficie dell'epatite B, pazienti con epatite B stabile (HBV DNA <500 UI/ml) e pazienti con epatite C guariti.
- Storia di malattie autoimmuni attive o potenziale recidiva di malattie autoimmuni.
- Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi (equivalenti a prednisone >10 mg/giorno) o altra terapia immunosoppressiva nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco in studio.
- Storia di disfunzione tiroidea.
- Infezioni croniche o attive gravi che richiedono terapia antifungina o antivirale sistemica, inclusa la tubercolosi.
- Allergia o ipersensibilità nota a più farmaci.
- Storia della radiazione pelvica.
- Storia di malattia infiammatoria intestinale.
- Riluttanza a partecipare o a firmare il consenso informato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo sperimentale
Questo studio esamina la radioterapia combinata, la chemioterapia e l'immunoterapia per il cancro del retto localmente avanzato ad alto rischio.
Dopo una settimana dopo la radioterapia, i pazienti iniziano la chemioterapia CapeOx con mAb anti-PD-1.
L'intervento chirurgico segue dopo 3 cicli di questo regime.
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35 Gy in 10 frazioni ai linfonodi mesorettali e metastatici e 30 Gy in 10 frazioni all'area di drenaggio linfatico pelvico, settimanalmente per 5 giorni a 3-3,5 Gy/giorno.
CapeOx-Capecitabina 1000 mg/m² per via orale due volte al giorno (giorni 1-14, ogni 21 giorni) + Oxaliplatino 130 mg/m² IV (giorno 1, ogni 21 giorni).
Serplulimab 300 mg in infusione endovenosa al giorno 1 ogni 21 giorni.
Valutazione dell'intervento chirurgico di escissione mesorettale totale (TME) dopo 3 cicli di chemioterapia e immunoterapia; i pazienti idonei vengono sottoposti a intervento chirurgico TME.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: 30 giorni
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Proporzione di pazienti in cui non si riscontrano cellule tumorali nel tessuto rettale resecato e nei linfonodi regionali dopo la valutazione patologica.
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 3 anni
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La DFS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la recidiva della malattia o la morte per qualsiasi causa.
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3 anni
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sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 3 anni
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Tempo dall'inizio del trattamento al verificarsi di uno dei seguenti eventi: progressione della malattia con impatto sull'intervento chirurgico, progressione o recidiva della malattia postoperatoria o morte per qualsiasi causa.
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3 anni
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tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Proporzione di pazienti che mostrano una risposta parziale o completa al trattamento, definita da RECIST v1.1 come ORR=(CR+PR)/ITT*100%.
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3 mesi
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sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
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L’OS è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte.
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3 anni
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eventi avversi
Lasso di tempo: 3 anni
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Incidenza di eventi avversi: Secondo CTCAE 5.0.
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3 anni
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Qualità della Vita (QoL)-LARS socre
Lasso di tempo: 3 anni
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Questionario sul punteggio LARS: uno strumento utilizzato per valutare la funzione intestinale e la qualità della vita dopo un intervento di chirurgia rettale, concentrandosi su sintomi come frequenza dei movimenti intestinali, urgenza e incontinenza.
Il punteggio varia da 0 a 42, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi e un maggiore impatto sulla qualità della vita.
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3 anni
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Punteggio Wexner sulla qualità della vita (QoL).
Lasso di tempo: 3 anni
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Punteggio Wexner: punteggio Wexner composto da cinque elementi (solido, liquido, gas, assorbenti e alterazione dello stile di vita) e cinque frequenze, risultando in un punteggio totale compreso tra 0 (continenza perfetta) e 20 (incontinenza completa).
Il punteggio include l'uso degli assorbenti e le modifiche dello stile di vita, fornendo una valutazione completa dell'impatto dell'incontinenza fecale sulla vita quotidiana del paziente
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3 anni
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Punteggio FISI della qualità della vita (QoL).
Lasso di tempo: 3 anni
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Punteggio FISI: Fecal Incontinence Severity Index, un questionario che quantifica l'impatto dell'incontinenza fecale sulla qualità della vita valutando la frequenza degli episodi di incontinenza e le preoccupazioni correlate.
Comprende quattro tipi di incontinenza (gas, muco, liquido, solido) e sei frequenze, più un'opzione "mai".
A ogni item viene assegnato un punteggio in base alla sua frequenza e il punteggio totale varia da 0 a 61, con punteggi più alti che indicano maggiore gravità e impatto sulla vita del paziente.
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jian Wang, MD, Fudan University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie Rettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Agenti immunomodulatori
Altri numeri di identificazione dello studio
- B2024-271
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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