Vliv bariatrické a metabolické chirurgie na redukci předčasného stárnutí.

Dovolujeme si pozvat účastníky k účasti na výzkumné studii realizované na 2. klinice všeobecné chirurgie Jagellonské univerzity CM.

Účast ve studii je nabízena pacientům, kteří mají kvalifikaci pro chirurgickou léčbu morbidní obezity a byli přijati k laparoskopické sleeve gastrektomii (LSG) nebo laparoskopickému Roux-en-Y gastrickému bypassu (LRYGB) na Klinice endoskopických, metabolických a měkkých tkání Chirurgie. Je dobře známo, že morbidní obezita přispívá k předčasnému stárnutí. Jedním z témat, kterým se v poslední době vědecký výzkum věnuje, je mechanismus zvratu procesu stárnutí u pacientů podstupujících operaci LSG nebo LRYGB. Hodnocení progrese stárnutí lze provádět hodnocením stáří těla v různých kontextech. Za tímto účelem se zjišťuje metabolický věk - indikující úroveň bazálního metabolismu, psychologický věk - schopnost kognitivně fungovat, soustředit pozornost, pamatovat si, biochemický věk - úroveň oxidačního stresu na buňky. Mnohem lepším parametrem pro posouzení věku organismu je délka telomer (TL) – molekulární věk. Telomery jsou specializované struktury umístěné na koncích chromozomů – intracelulární struktury nesoucí genetickou informaci. Zkracování telomer s věkem je součástí normálního procesu stárnutí. Bylo prokázáno, že pacienti trpící morbidní obezitou mají kratší telomery ve srovnání s lidmi stejného věku, kteří obezitou nikdy netrpěli, a že telomery se mohou po bariatrické operaci prodloužit. Není však jasné, co je zodpovědné za účinek prodloužení telomer, a tím zvrácení procesu stárnutí. Navrhovaná studie si klade za cíl posoudit vliv metabolické chirurgie na změnu délky telomer a další markery stárnutí (metabolický věk, psychologický věk, biochemický věk, molekulární věk). Sekundárním cílem studie bude pochopení mechanismů odpovědných za zvrácení procesu stárnutí u pacientů po bariatrické a metabolické chirurgii.

Byla naplánována observační studie sestávající ze dvou fází. V první fázi budou v den přijetí na chirurgické oddělení shromážděny základní antropometrické a klinické údaje, včetně těchto parametrů: věk, pohlaví, tělesná hmotnost, výška, BMI, délka trvání obezity, rodinná anamnéza obezity, předoperační hmotnost ztrátě, informace o doprovodných onemocněních a užívaných lécích. Pro posouzení biochemického a molekulárního stárnutí budou účastníci požádáni o souhlas s odběrem tří zkumavek periferní krve.

Jeden vzorek krve bude uchován v sérových zkumavkách pro analýzu zánětlivých parametrů, jako je interleukin-6 (IL-6), C-reaktivní protein (CRP), tumor nekrotizující faktor alfa (TNFalfa) a pro stanovení antioxidační kapacity krve - celkový oxidační stav (TOS). Druhý vzorek krve bude odebrán do zkumavek obsahujících antikoagulant ve formě EDTA pro izolaci DNA pro posouzení markeru poškození DNA a délky telomer. Třetí vzorek krve bude uchován ve speciálních zkumavkách RNA Pax pro testování exprese genů souvisejících s prodlužováním telomer. Mezi další markery stárnutí budou patřit: metabolický věk (hodnotí se bioimpedančním skenováním, TANITA) a psychologický věk stanovený pomocí speciálních psychologických testů (CTT Color Connectivity Test a Winscosin Card Sorting Test) pro hodnocení kognitivních funkcí. Ale dokončení testů bude trvat přibližně 30 minut.

Druhá etapa studie proběhne 24 měsíců po operaci na kontrolní návštěvě, kdy budou znovu provedeny všechny výše popsané kroky.

Po obdržení výsledků z prvních dvou fází studie bude ve třetí fázi identifikováno dvanáct pacientů (šest pacientů s LSG a šest pacientů s LRYGB), kteří budou vykazovat největší rozdíl v délce telomer 24 měsíců po operaci a největší změnu stupně poškození DNA. U těchto pacientů bude provedena hloubková analýza exprese genů odpovědných za prodloužení telomer.

Tato studie je pokusem o identifikaci nových klinických aspektů prováděné chirurgické léčby. Očekává se, že získané výsledky pomohou porozumět mechanismu předčasného stárnutí u osob trpících vyššími stádii obezity, což může v budoucnu přispět k individualizaci perioperační péče o bariatrických pacientů a zavádění preventivních programů.

Rozhodnutí zúčastnit se studie je zcela dobrovolné. Každý sám posoudí, zda porozuměl vysvětlení lékaře a poskytnutým písemným informacím o procesu. Průběh léčby se nemění, pokud se rozhodne neúčastnit se.