Průzkumná studie tislelizumabu v kombinaci s chemoterapií u imunozkušených pacientů s EGFR/ALK/ROS1-negativním pokročilým NSCLC v prostředí druhé linie

Kritéria zahrnutí:

1. Věk≥ 18 let;
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými nekostními metastázami stadia IV NSCLC;
3. EGFR, ALK a ROS1 jsou všechny divokého typu (u ostatních řídících genů, pokud neexistuje schválení první linie pro odpovídající cílenou terapii nebo pokud pacient odmítne cílenou léčbu, mohou být tito pacienti zařazeni);
4. léčba první linie s inhibitory kontrolních bodů imunity a klinický přínos (PFS ≥ 3 měsíce);
5. mít měřitelné léze (podle kritérií RECIST 1.1 je dlouhý průměr CT skenu nádorových lézí ≥10 mm, krátký průměr CT skenu lézí lymfatických uzlin je ≥15 mm a tloušťka skenovací vrstvy není větší než 5 mm, a měřitelné léze nebyly podrobeny lokální léčbě, jako je radioterapie a kryoterapie);
6. ECOG PS: 0-2 body;
7. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
8. Adekvátní hematologická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 80 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l (bez anamnézy krevní transfuze do 7 dnů, nekorigováno G-CSF a jinou hematopoetickou stimulací faktory);
9. adekvátní jaterní funkce, definovaná jako hladiny celkového bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) a hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek ULN, nebo u pacientů s jaterními metastázami hladiny AST a ALT ≤ 5krát ULN;
10. adekvátní renální funkce, definovaná jako clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
11. Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN;
12. U žen ve fertilním věku by měl být proveden negativní těhotenský test z moči nebo séra do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku, a pokud nelze výsledek těhotenského testu v moči potvrdit jako negativní, je vyžadován těhotenský test z krve;
13. Pokud existuje riziko početí, musí pacienti mužského a ženského pohlaví používat vysoce účinnou antikoncepci (tj. metodu s mírou selhání nižší než 1 % za rok) a pokračovat nejméně 180 dní po ukončení zkušební léčby (Poznámka: abstinence může být akceptována jako antikoncepční metoda, pokud je abstinence obvyklým životním stylem subjektu a preferovanou antikoncepční metodou);
14. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly písemný informovaný souhlas před implementací jakýchkoli postupů souvisejících se studií, měli dobrou shodu a spolupracovali při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti na chemoterapii docetaxelem první linie;
2. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami (symptomy mozkových metastáz zůstávají klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce po léčbě a po dobu alespoň 1 měsíce před vstupem do studie nelze zařadit žádné steroidy a antikonvulziva);
3. Přítomnost klinicky nekontrolovatelného pleurálního výpotku/ascitového výpotku (mohou být zařazeni pacienti, kteří nepotřebují výpotek drénovat nebo kteří přestali drénovat na 3 dny bez výrazného zvýšení výpotku);
4. se před zahájením léčby adekvátně nezotavily z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota, s výjimkou únavy nebo alopecie);
5. Diagnostika jiných zhoubných nádorů do 5 let před první dávkou, s výjimkou radikálně léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ, který prošel radikální resekcí, pokud jsou diagnostikovány jiné zhoubné nádory nebo karcinom plic více než 5 let před podáním je nutná patologická nebo cytologická diagnostika recidivujících metastatických lézí;
6. Aktivní hemoptýza, aktivní divertikulitida, intraabdominální absces, gastrointestinální obstrukce a peritoneální metastázy vyžadující klinickou intervenci;
7. Přijatá transplantace pevného orgánu nebo krevního systému;
8. městnavé srdeční selhání třídy III-IV (klasifikace New York Heart Association), špatně kontrolovaná a klinicky významná arytmie;
9. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je použití chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před první dávkou. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii;
10. Pacienti, kteří potřebují dlouhodobé systémové užívání kortikosteroidů (mohou být zařazeni pacienti, kteří potřebují intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních kortikosteroidů z důvodu CHOPN a astmatu);
11. Anamnéza neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu kortikosteroidy během 1 roku před první dávkou;
12. Máte aktivní infekci vyžadující léčbu nebo jste užívali systémová antiinfekční léky během jednoho týdne před první dávkou;
13. Známé psychiatrické onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které může ovlivnit soulad s požadavky zkoušky;
14. Ty, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení.