Uno studio esplorativo su tislelizumab in combinazione con chemioterapia in pazienti immunoesperti con NSCLC avanzato negativo per EGFR/ALK/ROS1 nel contesto di seconda linea

Criteri di inclusione:

1. Età≥ 18 anni;
2. Pazienti con NSCLC allo stadio IV con metastasi non ossee confermate istologicamente o citologicamente;
3. EGFR, ALK e ROS1 sono tutti wild-type (per altri geni driver, se non esiste l'approvazione di prima linea per la corrispondente terapia mirata o se il paziente rifiuta la terapia mirata, questi pazienti possono essere arruolati);
4. trattamento di prima linea con inibitori del checkpoint immunitario e beneficio clinico (PFS ≥ 3 mesi);
5. Presentano lesioni misurabili (secondo i criteri RECIST 1.1, il diametro lungo della TC delle lesioni tumorali è ≥ 10 mm, il diametro corto della TC delle lesioni linfonodali è ≥ 15 mm e lo spessore dello strato di scansione non è superiore a 5 mm, e le lesioni misurabili non hanno ricevuto trattamenti locali come radioterapia e crioterapia);
6. PS ECOG: 0-2 punti;
7. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi;
8. Funzione ematologica adeguata, definita come conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L, conta piastrinica ≥ 80×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna storia di trasfusioni di sangue entro 7 giorni, non corretta con G-CSF e altri stimolanti emopoietici fattori);
9. adeguata funzionalità epatica, definita come livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN, o per i pazienti con metastasi epatiche, livelli di AST e ALT ≤ 5 volte ULN;
10. adeguata funzionalità renale, definita come clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
11. Adeguata funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;
12. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero entro 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e, se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, è richiesto un test di gravidanza sul sangue;
13. Se esiste un rischio di concepimento, i pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace (ovvero un metodo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) e continuare fino ad almeno 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento di prova (Nota: l'astinenza può essere accettata come metodo contraccettivo se l'astinenza è lo stile di vita abituale del soggetto e il metodo contraccettivo preferito);
14. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato scritto prima dell'implementazione di qualsiasi procedura relativa allo studio, hanno dimostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti in chemioterapia di prima linea con docetaxel;
2. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche (i sintomi delle metastasi cerebrali rimangono clinicamente stabili per almeno 1 mese dopo il trattamento e non è possibile arruolare steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio);
3. Presenza di versamento pleurico/versamento ascite clinicamente incontrollabile (possono essere arruolati pazienti che non necessitano di drenare il versamento o che hanno interrotto il drenaggio per 3 giorni senza un aumento significativo del versamento);
4. non si sono ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni causate da qualsiasi intervento (vale a dire, ≤ grado 1 o al basale, esclusa affaticamento o alopecia, prima dell'inizio del trattamento);
5. Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima dose, escluso carcinoma basocellulare della pelle trattato radicalmente, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ sottoposto a resezione radicale, se vengono diagnosticati altri tumori maligni o cancro del polmone più di 5 anni prima della somministrazione è necessaria la diagnosi patologica o citologica delle lesioni metastatiche ricorrenti;
6. Emottisi attiva, diverticolite attiva, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e metastasi peritoneali che richiedono intervento clinico;
7. Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di sistema sanguigno;
8. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV (classificazione della New York Heart Association), aritmia scarsamente controllata e clinicamente significativa;
9. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie sostitutive (ad es. tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica;
10. Pazienti che necessitano di un uso sistemico a lungo termine di corticosteroidi (possono essere arruolati pazienti che necessitano di un uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi inalatori o corticosteroidi locali a causa di BPCO e asma);
11. Storia di polmonite non infettiva che richiede trattamento con corticosteroidi entro 1 anno prima della prima dose;
12. Presentare un'infezione attiva che richiede trattamento o aver utilizzato farmaci antinfettivi sistemici entro una settimana prima della prima dose;
13. Malattia psichiatrica nota o abuso di sostanze che potrebbero influire sulla conformità ai requisiti dello studio;
14. Coloro che sono considerati non idonei all'inclusione da parte dell'investigatore.