Klinická studie o cílené CD19/BCMA CAR-T terapii autoimunitních onemocnění

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty se dobrovolně zúčastnily studie a podepsaly formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥18 let a ≤70 let, obě pohlaví.

3. Funkce orgánů a laboratorní testy:

   1. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3× horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin (TBIL) ≤2×ULN (kromě Gilbertova syndromu).
   2. Renální funkce: kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥40 ml/min.
   3. Krevní rutina: počet neutrofilů ≥1×109/l, hemoglobin ≥60g/l, počet krevních destiček ≥20×109/l, počet lymfocytů >0,3×109/l.
   4. Koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN.
   5. Nasycení kyslíkem (SpO2) ≥92 % v klidu na vzduchu v místnosti.
   6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 % při echokardiografii.
4. Negativní výsledky těhotenského testu v séru nebo moči u žen ve fertilním věku při screeningu.
5. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu nejméně 28 dnů před zahájením eluce a až 12 měsíců po reinfuzi RD06-04. Muži ve fertilním věku museli souhlasit s použitím účinné bariérové ​​metody antikoncepce od zahájení lymfoidektomie až do 12 měsíců po reinfuzi RD06-04 a museli se zdržet darování spermatu nebo spermatu po celou dobu studie.

Kritéria pro zařazení pacientů se SLE:

1. Definitivní diagnóza SLE podle klasifikačních kritérií Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) z roku 2019 nebo kritérií 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
2. Pozitivní antinukleární protilátky (ANA) při screeningu a/nebo pozitivní protilátky proti dvouvláknové DNA (anti-dsDNA) a/nebo pozitivní protilátky anti-Smith.
3. SLEDAI-2K skóre >6 při screeningu a 'klinické' SLEDAI-2K skóre ≥4.

Kritéria pro zařazení pacienta do SSc:

1. Diagnostikováno SSc podle klasifikačních kritérií 2013 ACR/EULAR.
2. Při screeningu diagnostikován difuzní kožní SSc s trváním onemocnění ≤ 6 let.

Kritéria AAV pro zahrnutí pacientů:

1. Splnění diagnostických kritérií pro vaskulitidu spojenou s ANCA stanovenými v ACR/EULAR 2022, včetně mikroskopické polyangiitidy (MPA), granulomatózy s polyangiitidou (GPA) a eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (EGPA).
2. Pozitivní testování na protilátky spojené s ANCA 3 měsíce před screeningem nebo při screeningu (konkrétně pozitivní protilátky proti myeloperoxidáze, MPO-ANCA nebo pozitivní protilátky proti proteináze 3, PR3-ANCA).

Kritéria pro zařazení pacientů s IIM:

1. Diagnostikováno s IIM podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR z roku 2017 (včetně pravděpodobné nebo definitivní diagnózy, tj. pravděpodobnosti ≥ 55 %), včetně podtypů, jako je dermatomyozitida (DM), antisyntetázový syndrom (ASS) a imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie (IMNM).
2. Pacienti v aktivní fázi, definovaní jako pacienti, u kterých jsou alespoň 2 z následujících šesti základních měření abnormální: snížená svalová síla (MMT-8 <142), celkové hodnocení lékařem (PhGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, celkové hodnocení pacienta ( PtGA, 10 cm VAS) ≥ 2 cm, celkové skóre aktivity extramuskulárního onemocnění (hodnoceno pomocí bodovacího nástroje MDAAT) ≥2 cm, Health Assessment Questionnaire (HAQ) ≥0,25 a hladiny svalového enzymu kreatinkinázy (CK) ≥1,5×ULN

Kritéria pro zařazení pacienta do Sjögrenova syndromu (SS):

1. Diagnostikován primární Sjögrenův syndrom podle klasifikačních kritérií 2016 ACR/EULAR.
2. Pozitivní na protilátky anti-SSA/Ro detekované 3 měsíce před screeningem nebo při screeningu.
3. Skóre ≥5 na indexu aktivity Sjögrenova syndromu onemocnění (ESSDAI) Evropské ligy proti revmatismu při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se SLE: Pacienti s nekontrolovanou lupusovou krizí během 8 týdnů před screeningem, včetně rychle progresivní lupusové nefritidy, těžkého neuropsychiatrického lupusu, těžké hemolytické anémie, těžké imunitní trombocytopenie, agranulocytózy, závažného poškození srdce, těžké lupusové pneumonie, těžké lupusové hepatitidy a těžké vaskulitida, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem jako nevhodné pro účast v této studii.
2. Pacienti s IIM: Přítomnost těžké rhabdomyolýzy nebo hladiny CK ≥120×ULN při screeningu.
3. Pacienti s těžkým astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) jsou způsobilí. Do studie mohou být zařazeni i pacienti s mírným nebo středně těžkým astmatem nebo CHOPN, kteří dostávají stabilní léčbu.
4. Během 2 týdnů před výplachem močové trubice došlo k aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, jako je infekční pneumonie, tuberkulóza atd.
5. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) s detekovatelnou DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV RNA v periferní krvi; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní na protilátky proti syfilis.
6. Těhotné nebo kojící ženy.
7. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit účast ve studii, představovat bezpečnostní riziko pro pacienta nebo potenciálně zmást interpretaci výsledků studie.