Badanie kliniczne dotyczące celowanej terapii CD19/BCMA CAR-T w leczeniu chorób autoimmunologicznych

Kryteria włączenia:

1. Osoby badane dobrowolnie wzięły udział w badaniu i podpisały formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat, obie płcie.

3. Badania czynności narządów i badania laboratoryjne:

   1. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3× górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita (TBIL) ≤2×GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
   2. Czynność nerek: kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min.
   3. Badanie krwi: liczba neutrofili ≥1×109/l, hemoglobina ≥60g/l, liczba płytek krwi ≥20×109/l, liczba limfocytów >0,3×109/l.
   4. Koagulacja: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN.
   5. Nasycenie tlenem (SpO2) ≥92% w spoczynku w powietrzu pokojowym.
   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w badaniu echokardiograficznym.
4. Ujemne wyniki testu ciążowego w surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym w momencie badania przesiewowego.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem elucji i do 12 miesięcy po ponownej infuzji RD06-04. Mężczyźni w wieku rozrodczym musieli zgodzić się na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji od rozpoczęcia limfoidektomii do 12 miesięcy po ponownym wlewie RD06-04 i musieli powstrzymać się od oddawania nasienia lub nasienia przez cały czas trwania badania.

Kryteria włączenia pacjenta z SLE:

1. Ostateczne rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) z 2019 r. lub kryteriami 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC).
2. Dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) podczas badania przesiewowego i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA (anty-dsDNA) i/lub dodatnie przeciwciała anty-Smith.
3. Wynik SLEDAI-2K > 6 w badaniu przesiewowym i wynik „kliniczny” SLEDAI-2K ≥ 4.

Kryteria włączenia pacjentów SSc:

1. Zdiagnozowano SSc zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR/EULAR z 2013 r.
2. W badaniu przesiewowym zdiagnozowano rozsiane skórne SSc, czas trwania choroby ≤6 lat.

Kryteria włączenia pacjenta z AAV:

1. Spełnia kryteria diagnostyczne zapalenia naczyń związanego z ANCA, ustalone przez ACR/EULAR 2022, w tym mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA), ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA) i ziarniniakowatość eozynofilowa z zapaleniem naczyń (EGPA).
2. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ANCA 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub podczas badania przesiewowego (w szczególności dodatnie przeciwciała przeciwko mieloperoksydazie, MPO-ANCA lub dodatnie przeciwciała przeciwko proteinazie 3, PR3-ANCA).

Kryteria włączenia pacjentów do IIM:

1. Zdiagnozowano IIM zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR/EULAR 2017 (w tym rozpoznanie prawdopodobne lub pewne, tj. prawdopodobieństwo ≥55%), w tym podtypy takie jak zapalenie skórno-mięśniowe (DM), zespół antysyntetazowy (ASS) i miopatia martwicza o podłożu immunologicznym (IMNM).
2. Pacjenci w fazie aktywnej, definiowani jako pacjenci, u których co najmniej 2 z następujących sześciu wskaźników są nieprawidłowe: zmniejszona siła mięśni (MMT-8 <142), ogólna ocena lekarza (PhGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, ogólna ocena pacjenta ( PtGA, 10 cm VAS) ≥2 cm, całkowity wynik aktywności chorób pozamięśniowych (oceniany za pomocą narzędzia punktacji MDAAT) ≥2 cm, kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ) ≥0,25 i poziom enzymów mięśniowych kinazy kreatynowej (CK) ≥1,5×ULN

Kryteria włączenia pacjenta z zespołem Sjögrena (SS):

1. Zdiagnozowano pierwotny zespół Sjögrena zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR/EULAR 2016.
2. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał anty-SSA/Ro wykrytych 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego.
3. Wynik ≥5 w indeksie aktywności choroby Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (ESSDAI) Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi podczas badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z SLE: Osoby z niekontrolowanym przełomem toczniowym w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym szybko postępującym toczniowym zapaleniem nerek, ciężkim toczniem neuropsychiatrycznym, ciężką niedokrwistością hemolityczną, ciężką małopłytkowością immunologiczną, agranulocytozą, ciężkim uszkodzeniem serca, ciężkim toczniowym zapaleniem płuc, ciężkim toczniowym zapaleniem wątroby i ciężkimi zapalenie naczyń, uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.
2. Pacjenci z IIM: Obecność ciężkiej rabdomiolizy lub aktywności CK ≥120×GGN w badaniu przesiewowym.
3. Kwalifikują się pacjenci z ciężką astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Do badania można również włączyć pacjentów z łagodną lub umiarkowaną astmą lub POChP, którzy otrzymują stabilne leczenie.
4. W ciągu 2 tygodni przed płukaniem cewki moczowej wystąpiła aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, taka jak zakaźne zapalenie płuc, gruźlica itp.
5. Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub pozytywny na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym RNA HCV we krwi obwodowej; pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko kile.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Każdy stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na udział w badaniu, stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta lub potencjalnie zakłócać interpretację wyników badania.