Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Primary and Acquired Resistance to Targeted Treatment in BRAF V600E-mutated Metastatic Colorectal Cancer (PARTACER)

22. května 2026 aktualizováno: Swiss Cancer Institute

Primary and Acquired Resistance to Targeted Treatment in BRAF V600E-mutated Metastatic Colorectal Cancer (PARTACER-Suisse)

This study prospectively investigates the molecular mechanisms of primary and acquired resistance to standard-of-care BRAF V600E-directed therapy in patients with metastatic colorectal cancer and aims to pre-clinically develop novel strategies to reverse therapy resistance. Clinically approved combination treatment with cetuximab, encorafenib and chemotherapy improves patient outcomes, yet patients eventually experience disease progression. In this prospective multicenter study, tumor tissue, blood, and stool samples will be collected before treatment and at progression, to identify genetic and non-genetic mechanisms of resistance. Additionally, tumor tissue-based in vitro models (patient-derived organoids, PDOs) will be generated and exploited for functional in vitro testing, including genomic and pharmacologic perturbation studies. The overarching goal is to generate knowledge that can help develop new and more effective treatment strategies for future patients.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer accounts for about 8-10% of cases and is an aggressive disease with poor prognosis and limited treatment options. The current standard treatment for patients is the combination of the BRAF inhibitor encorafenib and the anti-EGFR antibody cetuximab, together with FOLFOX or FOLFIRI chemotherapy in 1st line systemic treatment, which improves survival and response rates compared to chemotherapy alone. However, nearly all patients eventually develop resistance to this treatment, and there are no well-established therapies after progression. Resistance develops through complex and often multiple mechanisms, including genetic changes in signaling pathways such as MAPK and receptor tyrosine kinases, as well as non-genomic factors such as changes in gene expression, the tumor microenvironment, and potentially the microbiome. These mechanisms are not yet fully understood, especially in combination and over time during treatment.

This study, PARTACER-Suisse, is a prospective multicenter investigator-initiated study in patients with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer receiving standard treatment with encorafenib and cetuximab, with or without concomitant chemotherapy. The study is conducted across a federated network of Swiss oncology centers organized under the Swiss Cancer Center/Swiss Group for Clinical Cancer Research (SCI/SAKK), with a central translational research backbone at the University Hospital Zurich. The aim is to better understand how resistance develops by analyzing tumor samples, blood samples, and stool samples collected before treatment and at disease progression. Blood samples will be used to study circulating tumor DNA over time, and stool samples will allow analysis of the microbiome. Tumor tissue will undergo detailed molecular analyses to identify genetic and non-genetic changes associated with resistance. In addition, tumor samples will be used to generate patient-derived organoids, which are laboratory models that allow functional testing of tumor behavior and response to treatment. By combining molecular analyses with functional experiments, the study aims to identify key resistance mechanisms and explore new treatment strategies that could prevent or overcome resistance.

Overall, this study is expected to provide a more complete understanding of resistance to combined BRAF and EGFR inhibition in this patient population and to support the development of improved and more personalized treatment approaches for the future.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

30

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, CH-5000
        • Nábor
        • Kantonsspital Aarau
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Moosmann, MD et phil.
      • Baden, Švýcarsko, 5404
        • Nábor
        • Kantonsspital Baden
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefanie Pederiva, MD
      • Basel, Švýcarsko, 4058
        • Nábor
        • St. Claraspital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Melanie Löffler-Baumann, MD
      • Basel, Švýcarsko, CH-4031
        • Nábor
        • Universitaetsspital Basel
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Viviane Prof Hess
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Nábor
        • Inselspital Bern
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Martin Berger, Prof
      • Chur, Švýcarsko, 7000
        • Nábor
        • Kantonsspital Graubunden
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara Bastian, MD
        • Kontakt:
      • Lucerne, Švýcarsko, 6004
        • Nábor
        • Luzerner Kantonsspital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Simon Häfliger, MD
        • Kontakt:
      • Sankt Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Nábor
        • HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Barbara Denecke, MD
      • Solothurn, Švýcarsko, 4500
        • Nábor
        • Bürgerspital Solothurn
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julian Schardt, MD et phil.
      • Villars-sur-Glâne, Švýcarsko, 1752
        • Nábor
        • HFR Freiburg - Kantonsspital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rahel Odermatt, MD
      • Winterthur, Švýcarsko, 8004
        • Nábor
        • Kantonsspital Winterthur
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Guacimara Ortega Sanchez, MD
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • Universitätsspital Zürich USZ
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ralph Fritsch, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Participants will be recruited from oncology centers across Switzerland participating in the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK). The study population consists of adult patients with metastatic colorectal cancer treated in routine clinical practice at tertiary care and regional cancer centers. Eligible patients are identified by their treating oncologists at participating sites and enrolled prior to initiation of standard-of-care systemic therapy. Recruitment is limited to centers with access to molecular diagnostics and the capability to perform tumor biopsies and longitudinal sample collection.

Popis

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of unresectable or metastatic BRAF V600E-mutated colorectal cancer
  • Planned initiation of treatment with combined anti-EGFR antibody and BRAF inhibitor
  • Patients receiving treatment in any line, with or without chemotherapy
  • At least one tumor lesion accessible for biopsy
  • ECOG performance status 0-2
  • Life expectancy of at least 3 months
  • Age ≥18 years
  • Ability to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Medical or surgical contraindication for tumor biopsy
  • Active second malignancy (except non-melanoma skin cancer)
  • Inability to comply with study procedures (e.g., due to language barriers or cognitive impairment)
  • Pregnancy or breastfeeding
  • Previous treatment with a BRAF inhibitor

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Patients with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer
Patients with unresectable or metastatic BRAF V600E-mutated colorectal cancer receiving standard-of-care treatment with combined BRAF and EGFR inhibition (e.g., encorafenib and cetuximab), with or without concomitant chemotherapy. Participants are enrolled prior to treatment initiation and followed longitudinally with collection of tumor tissue, blood, and stool samples to study mechanisms of treatment resistance.
Jiný: Longitudinal translational sampling
Longitudinal translational sampling (tumor tissue, plasma ctDNA, stool, PBMCs).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Detection rate of molecular alterations associated with acquired resistance
Časové okno: from baseline (pre-treatment) to disease progression (approximately 12 months)
Proportion of patients with detectable molecular alterations associated with acquired resistance to combined BRAF and EGFR inhibition, identified in tumor tissue collected before treatment and at disease progression using molecular profiling.
from baseline (pre-treatment) to disease progression (approximately 12 months)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Detection rate of targetable resistance alterations
Časové okno: Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Proportion of patients with acquired resistance alterations that are potentially targetable by available or investigational therapies, identified through molecular profiling of tissue and liquid biopsy samples.
Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Detection rate of non-genomic resistance mechanisms
Časové okno: Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Proportion of patients with non-genomic mechanisms of resistance, including transcriptomic changes and tumor microenvironment alterations, identified through molecular analyses.
Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Comparison of resistance alterations in tissue versus liquid biopsies
Časové okno: Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Concordance and detection rates of resistance-associated molecular alterations in matched tumor tissue and circulating tumor DNA samples.
Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Establishment rate of patient-derived organoids (PDOs)
Časové okno: From baseline biopsy collection through PDO establishment (approximately 3 to 6 months per sample)
Proportion of collected tumor biopsies (baseline and progression) from which patient-derived organoid cultures are successfully established for downstream functional analyses.
From baseline biopsy collection through PDO establishment (approximately 3 to 6 months per sample)
Longitudinal dynamics of circulating tumor DNA (ctDNA)
Časové okno: Baseline, every 8 to 12 weeks during treatment, and at disease progression (up to approximately 24 months)
Quantitative changes in plasma ctDNA tumor fraction and variant allele frequencies of mutations from baseline through on-treatment time points to progression, and their association with radiological response and resistance evolution.
Baseline, every 8 to 12 weeks during treatment, and at disease progression (up to approximately 24 months)
Compositional characterization of the gut microbiome
Časové okno: Baseline and at disease progression (approximately 12 months)
Compositional and functional features of the gut microbiome at baseline and at disease progression, and their association with treatment response and resistance.
Baseline and at disease progression (approximately 12 months)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ralph Fritsch, MD, University of Zurich

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2026

První zveřejněno (Aktuální)

1. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 41/23

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

This is a non-interventional observational study with translational research components. Individual participant data sharing is not planned. Aggregate study results, including de-identified molecular and clinical data summaries, will be disseminated through peer-reviewed publications and scientific meetings. De-identified data may be shared with collaborators on a case-by-case basis upon reasonable request to the Study Chair and subject to applicable Swiss data protection regulations, institutional review, and a data-transfer agreement.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Longitudinal translational sampling

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit