Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Primary and Acquired Resistance to Targeted Treatment in BRAF V600E-mutated Metastatic Colorectal Cancer (PARTACER)

15 июля 2026 г. обновлено: Swiss Cancer Institute

Primary and Acquired Resistance to Targeted Treatment in BRAF V600E-mutated Metastatic Colorectal Cancer (PARTACER-Suisse)

This study prospectively investigates the molecular mechanisms of primary and acquired resistance to standard-of-care BRAF V600E-directed therapy in patients with metastatic colorectal cancer and aims to pre-clinically develop novel strategies to reverse therapy resistance. Clinically approved combination treatment with cetuximab, encorafenib and chemotherapy improves patient outcomes, yet patients eventually experience disease progression. In this prospective multicenter study, tumor tissue, blood, and stool samples will be collected before treatment and at progression, to identify genetic and non-genetic mechanisms of resistance. Additionally, tumor tissue-based in vitro models (patient-derived organoids, PDOs) will be generated and exploited for functional in vitro testing, including genomic and pharmacologic perturbation studies. The overarching goal is to generate knowledge that can help develop new and more effective treatment strategies for future patients.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer accounts for about 8-10% of cases and is an aggressive disease with poor prognosis and limited treatment options. The current standard treatment for patients is the combination of the BRAF inhibitor encorafenib and the anti-EGFR antibody cetuximab, together with FOLFOX or FOLFIRI chemotherapy in 1st line systemic treatment, which improves survival and response rates compared to chemotherapy alone. However, nearly all patients eventually develop resistance to this treatment, and there are no well-established therapies after progression. Resistance develops through complex and often multiple mechanisms, including genetic changes in signaling pathways such as MAPK and receptor tyrosine kinases, as well as non-genomic factors such as changes in gene expression, the tumor microenvironment, and potentially the microbiome. These mechanisms are not yet fully understood, especially in combination and over time during treatment.

This study, PARTACER-Suisse, is a prospective multicenter investigator-initiated study in patients with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer receiving standard treatment with encorafenib and cetuximab, with or without concomitant chemotherapy. The study is conducted across a federated network of Swiss oncology centers organized under the Swiss Cancer Center/Swiss Group for Clinical Cancer Research (SCI/SAKK), with a central translational research backbone at the University Hospital Zurich. The aim is to better understand how resistance develops by analyzing tumor samples, blood samples, and stool samples collected before treatment and at disease progression. Blood samples will be used to study circulating tumor DNA over time, and stool samples will allow analysis of the microbiome. Tumor tissue will undergo detailed molecular analyses to identify genetic and non-genetic changes associated with resistance. In addition, tumor samples will be used to generate patient-derived organoids, which are laboratory models that allow functional testing of tumor behavior and response to treatment. By combining molecular analyses with functional experiments, the study aims to identify key resistance mechanisms and explore new treatment strategies that could prevent or overcome resistance.

Overall, this study is expected to provide a more complete understanding of resistance to combined BRAF and EGFR inhibition in this patient population and to support the development of improved and more personalized treatment approaches for the future.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Швейцария
      • Aarau, Швейцария, CH-5000
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Aarau
        • Контакт:
          • Peter Moosmann, MD et phil.
          • Номер телефона: +41 62 838 60 53
          • Электронная почта: peter.moosmann@ksa.ch
        • Главный следователь:
          • Peter Moosmann, MD et phil.
      • Baden, Швейцария, 5404
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Baden
        • Контакт:
          • Stefanie Pederiva, MD
          • Номер телефона: +41 56 486 34 11
          • Электронная почта: stefanie.pederiva@ksb.ch
        • Главный следователь:
          • Stefanie Pederiva, MD
      • Basel, Швейцария, 4058
        • Рекрутинг
        • St. Claraspital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Melanie Löffler-Baumann, MD
      • Basel, Швейцария, CH-4031
        • Рекрутинг
        • Universitaetsspital Basel
        • Контакт:
          • Viviane Hess, MD
          • Номер телефона: +41 61 265 50 59
          • Электронная почта: viviane.hess@usb.ch
        • Главный следователь:
          • Viviane Prof Hess
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • Inselspital Bern
        • Контакт:
          • Martin D. Berger, Prof
          • Номер телефона: +41 31 632 41 14
          • Электронная почта: martin.berger@insel.ch
        • Главный следователь:
          • Martin Berger, Prof
      • Biel, Швейцария, 2502
        • Рекрутинг
        • Spitalzentrum Biel - MEDIN La Tour
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Emanuel Bührer, MD
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Graubunden
        • Главный следователь:
          • Sara Bastian, MD
        • Контакт:
          • Sara Bastian, MD
          • Номер телефона: +41 81 256 66 46
          • Электронная почта: sara.bastian@ksgr.ch
      • Lucerne, Швейцария, 6004
        • Рекрутинг
        • Luzerner Kantonsspital
        • Главный следователь:
          • Simon Häfliger, MD
        • Контакт:
          • Simon Häfliger, MD
          • Номер телефона: +41 41 926 58 98
          • Электронная почта: simon.haefliger.1@luks.ch
      • Sankt Gallen, Швейцария, 9007
        • Рекрутинг
        • HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
        • Контакт:
          • Barbara Denecke, MD
          • Номер телефона: +41 71 494 11 11
          • Электронная почта: barbara.denecke@h-och.ch
        • Главный следователь:
          • Barbara Denecke, MD
      • Solothurn, Швейцария, 4500
        • Рекрутинг
        • Bürgerspital Solothurn
        • Контакт:
          • Julian Schardt, MD et phil.
          • Номер телефона: +41 32 627 47 26
          • Электронная почта: julian.schardt@spital.so.ch
        • Главный следователь:
          • Julian Schardt, MD et phil.
      • Villars-sur-Glâne, Швейцария, 1752
        • Рекрутинг
        • HFR Freiburg - Kantonsspital
        • Контакт:
          • Rahel Odermatt, MD
          • Номер телефона: +41 26 306 22 60
          • Электронная почта: rahel.odermatt@h-fr.ch
        • Главный следователь:
          • Rahel Odermatt, MD
      • Winterthur, Швейцария, 8004
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital Winterthur
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Guacimara Ortega Sanchez, MD
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Рекрутинг
        • Universitätsspital Zürich USZ
        • Главный следователь:
          • Ralph Fritsch, MD
        • Контакт:
          • Ralph Fritsch, MD
          • Номер телефона: +41 44 255 48 74
          • Электронная почта: ralph.fritsch@usz.ch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Participants will be recruited from oncology centers across Switzerland participating in the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK). The study population consists of adult patients with metastatic colorectal cancer treated in routine clinical practice at tertiary care and regional cancer centers. Eligible patients are identified by their treating oncologists at participating sites and enrolled prior to initiation of standard-of-care systemic therapy. Recruitment is limited to centers with access to molecular diagnostics and the capability to perform tumor biopsies and longitudinal sample collection.

Описание

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of unresectable or metastatic BRAF V600E-mutated colorectal cancer
  • Planned initiation of treatment with combined anti-EGFR antibody and BRAF inhibitor
  • Patients receiving treatment in any line, with or without chemotherapy
  • At least one tumor lesion accessible for biopsy
  • ECOG performance status 0-2
  • Life expectancy of at least 3 months
  • Age ≥18 years
  • Ability to provide written informed consent

Exclusion Criteria:

  • Medical or surgical contraindication for tumor biopsy
  • Active second malignancy (except non-melanoma skin cancer)
  • Inability to comply with study procedures (e.g., due to language barriers or cognitive impairment)
  • Pregnancy or breastfeeding
  • Previous treatment with a BRAF inhibitor

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Patients with BRAF V600E-mutated metastatic colorectal cancer
Patients with unresectable or metastatic BRAF V600E-mutated colorectal cancer receiving standard-of-care treatment with combined BRAF and EGFR inhibition (e.g., encorafenib and cetuximab), with or without concomitant chemotherapy. Participants are enrolled prior to treatment initiation and followed longitudinally with collection of tumor tissue, blood, and stool samples to study mechanisms of treatment resistance.
Другой: Longitudinal translational sampling
Longitudinal translational sampling (tumor tissue, plasma ctDNA, stool, PBMCs).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Detection rate of molecular alterations associated with acquired resistance
Временное ограничение: from baseline (pre-treatment) to disease progression (approximately 12 months)
Proportion of patients with detectable molecular alterations associated with acquired resistance to combined BRAF and EGFR inhibition, identified in tumor tissue collected before treatment and at disease progression using molecular profiling.
from baseline (pre-treatment) to disease progression (approximately 12 months)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Detection rate of targetable resistance alterations
Временное ограничение: Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Proportion of patients with acquired resistance alterations that are potentially targetable by available or investigational therapies, identified through molecular profiling of tissue and liquid biopsy samples.
Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Detection rate of non-genomic resistance mechanisms
Временное ограничение: Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Proportion of patients with non-genomic mechanisms of resistance, including transcriptomic changes and tumor microenvironment alterations, identified through molecular analyses.
Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Comparison of resistance alterations in tissue versus liquid biopsies
Временное ограничение: Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Concordance and detection rates of resistance-associated molecular alterations in matched tumor tissue and circulating tumor DNA samples.
Baseline to disease progression (approximately 12 months)
Establishment rate of patient-derived organoids (PDOs)
Временное ограничение: From baseline biopsy collection through PDO establishment (approximately 3 to 6 months per sample)
Proportion of collected tumor biopsies (baseline and progression) from which patient-derived organoid cultures are successfully established for downstream functional analyses.
From baseline biopsy collection through PDO establishment (approximately 3 to 6 months per sample)
Longitudinal dynamics of circulating tumor DNA (ctDNA)
Временное ограничение: Baseline, every 8 to 12 weeks during treatment, and at disease progression (up to approximately 24 months)
Quantitative changes in plasma ctDNA tumor fraction and variant allele frequencies of mutations from baseline through on-treatment time points to progression, and their association with radiological response and resistance evolution.
Baseline, every 8 to 12 weeks during treatment, and at disease progression (up to approximately 24 months)
Compositional characterization of the gut microbiome
Временное ограничение: Baseline and at disease progression (approximately 12 months)
Compositional and functional features of the gut microbiome at baseline and at disease progression, and their association with treatment response and resistance.
Baseline and at disease progression (approximately 12 months)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Cancer Institute

Следователи

  • Учебный стул: Ralph Fritsch, MD, University of Zurich

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 мая 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 мая 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 июня 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 41/23

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

This is a non-interventional observational study with translational research components. Individual participant data sharing is not planned. Aggregate study results, including de-identified molecular and clinical data summaries, will be disseminated through peer-reviewed publications and scientific meetings. De-identified data may be shared with collaborators on a case-by-case basis upon reasonable request to the Study Chair and subject to applicable Swiss data protection regulations, institutional review, and a data-transfer agreement.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться