Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vebreltinib Plus Furmonertinib in Patients With EGFR-mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer and High PD-L1 Expression (DUAL-THRUST)

17. června 2026 aktualizováno: Jing Cai, Second Affiliated Hospital of Nanchang University

A Single-arm, Phase I/II Trial Aimed to Evaluate the Efficacy and Safety of Vebreltinib Plus Furmonertinb as First-line Treatment for Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutations and High PD-L1 Expression

This is a single-arm, exploratory phase Ib/II study with a seamless design to evaluate the safety and efficacy of Vebreltinib combined with furmonertinib as first-line treatment in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR-sensitive mutations (exon 19 deletion or L858R) and PD-L1 TPS ≥50%.

In the phase Ib part, 12-16 patients will be enrolled to compare the safety and early efficacy of Vebreltinib 100mg BID versus 150mg BID in combination with furmonertinib 80mg QD, and to determine the recommended phase II dose (RP2D).

In the phase II part, 37 patients (including evaluable patients from the RP2D cohort in phase Ib) will receive treatment at the RP2D. The primary endpoint is investigator-assessed median progression-free survival (PFS). Secondary endpoints include objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), overall survival (OS), and safety. Exploratory endpoints will analyze the correlation between baseline MET abnormalities and treatment efficacy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Patients with advanced NSCLC harboring EGFR mutations and high PD-L1 expression (TPS ≥50%) have primary resistance to third-generation EGFR-TKI monotherapy, with a median PFS of only 3.8-5.0 months, representing an unmet clinical need.

Basic research has shown that PD-L1 can inhibit protein tyrosine phosphatase through a non-immune pathway, leading to sustained MET phosphorylation and induction of MET amplification, which mediates EGFR-TKI resistance.

This study aims to overcome primary resistance by simultaneously blocking the EGFR and MET pathways through the combination of the MET inhibitor Vebreltinib and the third-generation EGFR-TKI furmonertinib.

The study is divided into two phases: the phase Ib dose-escalation phase adopts a parallel cohort design, enrolling two dose groups simultaneously. Each group initially enrolls 3 patients for a 28-day DLT observation period. If DLT ≤1 case, the cohort will be expanded to at least 6 evaluable patients; if DLT ≥2 cases, the cohort will be terminated. The RP2D will be determined comprehensively based on DLT incidence, incidence of grade ≥2 AEs, dose adjustment rate, and 8-week ORR.

The phase II efficacy-expansion phase will use the RP2D, with the primary endpoint being median PFS. It is expected that combination therapy will prolong the median PFS from 4 months in historical data to 8.5 months.

Patients will receive treatment until disease progression, death, withdrawal of informed consent, or intolerable toxicity. Imaging assessments will be performed every 8 weeks, with an additional tumor assessment on day 28 of cycle 1 for phase Ib patients. Safety assessments include adverse events, laboratory tests, electrocardiograms, and echocardiograms, graded according to NCI-CTCAE v5.0.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jing Cai, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +86+0791-86297662
  • E-mail: cjdl879@163.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Liangqian Lv, MD
  • Telefonní číslo: +86+0791-86297662
  • E-mail: 369848857@qq.com

Studijní místa

  • Čína
    • Jianxi
      • Nanchang, Jianxi, Čína, 330006
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Jian Li, PhD
          • Telefonní číslo: +86-0791-86297662
          • E-mail: efyyjs@126.com
        • Kontakt:
          • Jing Cai, MD
          • Telefonní číslo: +86-0791-86265873
          • E-mail: cjdl879@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anwen Liu, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Voluntarily agree to participate in this study and sign a written informed consent form
  2. Age ≥18 years and ≤75 years, regardless of gender
  3. Histologically or cytologically confirmed locally advanced (stage IIIB-IIIC), metastatic, or recurrent (stage IV) non-small cell lung cancer, not amenable to surgical resection and definitive concurrent chemoradiotherapy
  4. No prior systemic antineoplastic therapy for advanced/metastatic disease Histologically or cytologically confirmed EGFR-sensitive mutations (exon 19 deletion or exon 21 L858R point mutation)
  5. Central laboratory-confirmed PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) ≥50%
  6. At least one measurable target lesion according to RECIST v1.1 criteria
  7. Asymptomatic or locally treated stable brain metastases are allowed.
  8. ECOG performance status 0-1
  9. Expected survival ≥3 months
  10. Adequate organ function

Exclusion Criteria:

  1. Histological type of small cell lung cancer or mixed small cell lung cancer
  2. Prior treatment with any EGFR-TKI or MET-TKI
  3. Presence of ALK fusion positive or ROS1 fusion positive
  4. Other active malignant tumors (except completely resected carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, or tumors with no recurrence for ≥3 years after curative treatment)
  5. Major surgery within 4 weeks before first dose (except brain metastasis resection, which requires ≥2 weeks); thoracoscopic biopsy or mediastinoscopy is excluded (requires ≥1 week)
  6. Require use of strong CYP3A4 inhibitors or inducers within 1 week before first dose or during the study
  7. Uncontrolled systemic diseases
  8. Cardiac dysfunction: QTcF >470ms (average of three ECGs) at screening; NYHA functional class ≥3 or LVEF <50%
  9. Dysphagia, active digestive system disease, or history of major gastrointestinal surgery that may affect drug absorption
  10. History of acute or chronic pancreatitis or pancreatic surgery
  11. Other conditions deemed unsuitable for participation by the investigator

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vebreltinib plus Furmonertinib
Participants with EGFR-sensitizing mutated, PD-L1-high locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) will receive Vebreltinib at the recommended phase 2 dose (RP2D) orally in combination with furmonertinib 80 mg orally once daily, until disease progression or unacceptable toxicity.
Lék: Vebreltinib
Administered orally on an empty stomach, 100mg or 150mg twice daily, with an interval of 12±4 hours between morning and evening doses. Dose adjustments are allowed based on toxicity, down to a minimum of 100mg BID
Lék: Furmonertinib 80mg
Administered orally on an empty stomach, 80mg once daily, taken concurrently with Vebreltinib.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase Ib: Incidence of Dose-Limiting Toxicities as assessed by protocol-defined criteria and CTCAE v5.0
Časové okno: Up to 28 days from first dose
Number of participants experiencing dose-limiting toxicities during the dose-escalation phase of the study, based on CTCAE v5.0 grading and protocol-specified DLT criteria
Up to 28 days from first dose
Phase Ib: Incidence of Grade ≥2 Treatment-Emergent Adverse Events as assessed by CTCAE v5.0
Časové okno: Up to 8 weeks from first dose
Number of participants experiencing Grade 2 or higher treatment-related adverse events
Up to 8 weeks from first dose
Phase Ib: Rate of dose reduction, interruption, or discontinuation due to treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v5.0
Časové okno: Up to 8 weeks from first dose
Proportion of participants requiring dose reduction, interruption, or discontinuation due to treatment-related toxicity
Up to 8 weeks from first dose
Phase II: Investigator-Assessed Progression-Free Survival (PFS)
Časové okno: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Time from first dose to first documented disease progression or death from any cause, assessed according to RECIST v1.1
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Phase Ib: Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Up to 8 weeks from first dose
Proportion of participants achieving complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1, assessed at 8 weeks after first dose
Up to 8 weeks from first dose
Phase II: Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Proportion of participants achieving complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Phase II: Disease Control Rate (DCR)
Časové okno: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Proportion of participants achieving complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) per RECIST v1.1
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Phase II: Overall Survival (OS)
Časové okno: From first dose until death from any cause, assessed up to 36 months
Time from first dose to death from any cause
From first dose until death from any cause, assessed up to 36 months

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exploratory: Objective response rate by baseline MET aberration status as assessed by RECIST 1.1
Časové okno: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Proportion of participants achieving complete response (CR) or partial response (PR), stratified by presence or absence of baseline MET aberrations (MET amplification or MET overexpression)
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Exploratory: Objective response rate by MET overexpression level as assessed by RECIST 1.1
Časové okno: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Proportion of participants achieving CR or PR, stratified by MET overexpression level ( IHC 1+,2+, 3+) measured by immunohistochemistry
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Exploratory: Progression-free survival by baseline MET aberration status as assessed by RECIST 1.1
Časové okno: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Time from first dose to first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first, stratified by presence or absence of baseline MET aberrations (MET amplification or MET overexpression)
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Spolupracovníci

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Anwen Liu, PhD, Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

3. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

3. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

3. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2026

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IIT-I-2026-021
  • I-MRER[2026] No. 10 (Jiný identifikátor: Ethics Committee, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Vebreltinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit