Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Vebreltinib Plus Furmonertinib in Patients With EGFR-mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer and High PD-L1 Expression (DUAL-THRUST)

17 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Jing Cai, Second Affiliated Hospital of Nanchang University

A Single-arm, Phase I/II Trial Aimed to Evaluate the Efficacy and Safety of Vebreltinib Plus Furmonertinb as First-line Treatment for Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutations and High PD-L1 Expression

This is a single-arm, exploratory phase Ib/II study with a seamless design to evaluate the safety and efficacy of Vebreltinib combined with furmonertinib as first-line treatment in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR-sensitive mutations (exon 19 deletion or L858R) and PD-L1 TPS ≥50%.

In the phase Ib part, 12-16 patients will be enrolled to compare the safety and early efficacy of Vebreltinib 100mg BID versus 150mg BID in combination with furmonertinib 80mg QD, and to determine the recommended phase II dose (RP2D).

In the phase II part, 37 patients (including evaluable patients from the RP2D cohort in phase Ib) will receive treatment at the RP2D. The primary endpoint is investigator-assessed median progression-free survival (PFS). Secondary endpoints include objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), overall survival (OS), and safety. Exploratory endpoints will analyze the correlation between baseline MET abnormalities and treatment efficacy.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Patients with advanced NSCLC harboring EGFR mutations and high PD-L1 expression (TPS ≥50%) have primary resistance to third-generation EGFR-TKI monotherapy, with a median PFS of only 3.8-5.0 months, representing an unmet clinical need.

Basic research has shown that PD-L1 can inhibit protein tyrosine phosphatase through a non-immune pathway, leading to sustained MET phosphorylation and induction of MET amplification, which mediates EGFR-TKI resistance.

This study aims to overcome primary resistance by simultaneously blocking the EGFR and MET pathways through the combination of the MET inhibitor Vebreltinib and the third-generation EGFR-TKI furmonertinib.

The study is divided into two phases: the phase Ib dose-escalation phase adopts a parallel cohort design, enrolling two dose groups simultaneously. Each group initially enrolls 3 patients for a 28-day DLT observation period. If DLT ≤1 case, the cohort will be expanded to at least 6 evaluable patients; if DLT ≥2 cases, the cohort will be terminated. The RP2D will be determined comprehensively based on DLT incidence, incidence of grade ≥2 AEs, dose adjustment rate, and 8-week ORR.

The phase II efficacy-expansion phase will use the RP2D, with the primary endpoint being median PFS. It is expected that combination therapy will prolong the median PFS from 4 months in historical data to 8.5 months.

Patients will receive treatment until disease progression, death, withdrawal of informed consent, or intolerable toxicity. Imaging assessments will be performed every 8 weeks, with an additional tumor assessment on day 28 of cycle 1 for phase Ib patients. Safety assessments include adverse events, laboratory tests, electrocardiograms, and echocardiograms, graded according to NCI-CTCAE v5.0.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Jing Cai, MD, PhD
  • Numer telefonu: +86+0791-86297662
  • E-mail: cjdl879@163.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Liangqian Lv, MD
  • Numer telefonu: +86+0791-86297662
  • E-mail: 369848857@qq.com

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Jianxi
      • Nanchang, Jianxi, Chiny, 330006
        • Rekrutacyjny
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Jian Li, PhD
          • Numer telefonu: +86-0791-86297662
          • E-mail: efyyjs@126.com
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Anwen Liu, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Inclusion Criteria:

  1. Voluntarily agree to participate in this study and sign a written informed consent form
  2. Age ≥18 years and ≤75 years, regardless of gender
  3. Histologically or cytologically confirmed locally advanced (stage IIIB-IIIC), metastatic, or recurrent (stage IV) non-small cell lung cancer, not amenable to surgical resection and definitive concurrent chemoradiotherapy
  4. No prior systemic antineoplastic therapy for advanced/metastatic disease Histologically or cytologically confirmed EGFR-sensitive mutations (exon 19 deletion or exon 21 L858R point mutation)
  5. Central laboratory-confirmed PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) ≥50%
  6. At least one measurable target lesion according to RECIST v1.1 criteria
  7. Asymptomatic or locally treated stable brain metastases are allowed.
  8. ECOG performance status 0-1
  9. Expected survival ≥3 months
  10. Adequate organ function

Exclusion Criteria:

  1. Histological type of small cell lung cancer or mixed small cell lung cancer
  2. Prior treatment with any EGFR-TKI or MET-TKI
  3. Presence of ALK fusion positive or ROS1 fusion positive
  4. Other active malignant tumors (except completely resected carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, or tumors with no recurrence for ≥3 years after curative treatment)
  5. Major surgery within 4 weeks before first dose (except brain metastasis resection, which requires ≥2 weeks); thoracoscopic biopsy or mediastinoscopy is excluded (requires ≥1 week)
  6. Require use of strong CYP3A4 inhibitors or inducers within 1 week before first dose or during the study
  7. Uncontrolled systemic diseases
  8. Cardiac dysfunction: QTcF >470ms (average of three ECGs) at screening; NYHA functional class ≥3 or LVEF <50%
  9. Dysphagia, active digestive system disease, or history of major gastrointestinal surgery that may affect drug absorption
  10. History of acute or chronic pancreatitis or pancreatic surgery
  11. Other conditions deemed unsuitable for participation by the investigator

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Vebreltinib plus Furmonertinib
Participants with EGFR-sensitizing mutated, PD-L1-high locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) will receive Vebreltinib at the recommended phase 2 dose (RP2D) orally in combination with furmonertinib 80 mg orally once daily, until disease progression or unacceptable toxicity.
Lek: Vebreltinib
Administered orally on an empty stomach, 100mg or 150mg twice daily, with an interval of 12±4 hours between morning and evening doses. Dose adjustments are allowed based on toxicity, down to a minimum of 100mg BID
Lek: Furmonertinib 80mg
Administered orally on an empty stomach, 80mg once daily, taken concurrently with Vebreltinib.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Phase Ib: Incidence of Dose-Limiting Toxicities as assessed by protocol-defined criteria and CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Up to 28 days from first dose
Number of participants experiencing dose-limiting toxicities during the dose-escalation phase of the study, based on CTCAE v5.0 grading and protocol-specified DLT criteria
Up to 28 days from first dose
Phase Ib: Incidence of Grade ≥2 Treatment-Emergent Adverse Events as assessed by CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Up to 8 weeks from first dose
Number of participants experiencing Grade 2 or higher treatment-related adverse events
Up to 8 weeks from first dose
Phase Ib: Rate of dose reduction, interruption, or discontinuation due to treatment-related adverse events as assessed by CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Up to 8 weeks from first dose
Proportion of participants requiring dose reduction, interruption, or discontinuation due to treatment-related toxicity
Up to 8 weeks from first dose
Phase II: Investigator-Assessed Progression-Free Survival (PFS)
Ramy czasowe: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Time from first dose to first documented disease progression or death from any cause, assessed according to RECIST v1.1
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Phase Ib: Objective Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Up to 8 weeks from first dose
Proportion of participants achieving complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1, assessed at 8 weeks after first dose
Up to 8 weeks from first dose
Phase II: Objective Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Proportion of participants achieving complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Phase II: Disease Control Rate (DCR)
Ramy czasowe: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Proportion of participants achieving complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) per RECIST v1.1
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Phase II: Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: From first dose until death from any cause, assessed up to 36 months
Time from first dose to death from any cause
From first dose until death from any cause, assessed up to 36 months

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Exploratory: Objective response rate by baseline MET aberration status as assessed by RECIST 1.1
Ramy czasowe: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Proportion of participants achieving complete response (CR) or partial response (PR), stratified by presence or absence of baseline MET aberrations (MET amplification or MET overexpression)
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Exploratory: Objective response rate by MET overexpression level as assessed by RECIST 1.1
Ramy czasowe: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Proportion of participants achieving CR or PR, stratified by MET overexpression level ( IHC 1+,2+, 3+) measured by immunohistochemistry
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Exploratory: Progression-free survival by baseline MET aberration status as assessed by RECIST 1.1
Ramy czasowe: From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months
Time from first dose to first documented disease progression or death from any cause, whichever occurs first, stratified by presence or absence of baseline MET aberrations (MET amplification or MET overexpression)
From first dose until first documented disease progression or death from any cause, assessed up to 24 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Współpracownicy

Beijing Pearl Biotechnology Limited Liability Company

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Anwen Liu, PhD, Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

3 lipca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

3 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IIT-I-2026-021
  • I-MRER[2026] No. 10 (Inny identyfikator: Ethics Committee, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Vebreltinib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahamas

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj