Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modified DHAP Versus Standard DHAP in Relapsed/Refractory Diffused Large B-cell Lymphoma. (MOD-DHAP)

6. srpna 2026 aktualizováno: Abbas Khokhar, King Edward Medical University

Comparison of Effectiveness and Toxicities of Modified DHAP Protocol With Standard DHAP Protocol in Patients With Relapsed/Refractory Diffused Large B-cell Lymphoma.

This Phase III randomized controlled trial evaluates the effectiveness and toxicity profile of a modified DHAP regimen compared to the standard DHAP regimen in adult patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). The DHAP regimen (cisplatin, cytarabine, dexamethasone) is widely used as salvage therapy but is associated with significant toxicities, including renal dysfunction and severe myelosuppression. The modified DHAP protocol fractionates cisplatin and cytarabine administration to reduce nephrotoxicity, improve tolerability, and potentially allow outpatient treatment.

A total of 74 patients will be randomized (37 per arm) to receive either the modified or standard DHAP regimen. The primary endpoint is overall response rate (ORR) assessed by RECIL 2017 criteria. Secondary endpoints include progression-free survival (PFS), toxicity incidence and severity graded by CTCAE, and quality of life measured by EORTC QLQ-C30.

The study anticipates that the modified DHAP regimen will demonstrate comparable or superior efficacy with reduced severe toxicities, shorter hospital stays, and improved patient satisfaction. Findings may support transitioning DHAP into outpatient administration, optimizing healthcare resource utilization in Pakistan.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This study is a randomized controlled trial designed to compare the effectiveness and toxicity profile of a modified DHAP regimen versus the standard DHAP regimen in adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

DLBCL is the most common subtype of non-Hodgkin lymphoma, with a significant proportion of patients experiencing relapse or refractory disease after initial therapy. The standard DHAP regimen (cisplatin, cytarabine, dexamethasone) has been widely used as salvage therapy, achieving response rates of up to 70%. However, its use is limited by severe toxicities, including renal dysfunction, infections, and profound myelosuppression.

The modified DHAP regimen alters the administration schedule of cisplatin and cytarabine. Cisplatin is fractionated into smaller doses over multiple days rather than a single 24-hour continuous infusion, and cytarabine is administered over two consecutive days. This modification is hypothesized to reduce nephrotoxicity, improve tolerability, and allow outpatient administration, while maintaining or enhancing cytotoxic synergy between cisplatin and cytarabine.

A total of 74 patients will be enrolled and randomized into two arms (37 per arm):

  • Arm A (Modified DHAP): Dexamethasone 40 mg PO/IV days 1-4; Cisplatin 50 mg/m² over 6 hours days 1-2; Cytarabine 2 g/m² IV over 3 hours days 1-2.
  • Arm B (Standard DHAP): Dexamethasone 40 mg PO/IV days 1-4; Cisplatin 100 mg/m² continuous infusion over 24 hours day 1; Cytarabine 2×2 g/m² IV over 3 hours day 2.

Primary endpoint: Overall response rate (ORR), defined as complete or partial response per RECIL 2017 criteria.

Secondary endpoints: Progression-free survival (PFS), toxicity incidence and severity graded by CTCAE, and quality of life (QoL) assessed using the EORTC QLQ-C30 questionnaire.

Patients will be followed for treatment response, adverse events, and QoL changes. Toxicities will be documented using CTCAE forms, with particular attention to hematological toxicities (anemia, neutropenia, thrombocytopenia) and non-hematological toxicities (renal dysfunction, hepatotoxicity, mucositis, neuropathy).

The study anticipates that the modified DHAP regimen will demonstrate comparable or superior efficacy with a reduced incidence of severe toxicities, shorter hospital stays, and improved patient satisfaction. If successful, this regimen could support the transition of DHAP into outpatient administration, optimizing healthcare resource utilization in Pakistan and improving access to therapy for patients with poor prognoses.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

74

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Pákistán
    • Punjab Province
      • Lahore, Punjab Province, Pákistán, 54000
        • Nábor
        • Mayo Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Inbsaat Iqbal, MBBS, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hafiz Muhammad Ehsan Arshad, MBBS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed relapsed or refractory DLBCL
  • Adults ≥ 18 years
  • At least one prior line of therapy for lymphoma
  • ECOG performance status 0-2
  • Ability to provide informed consent and comply with study requirements
  • Adequate organ function:
  • Hematologic: ANC ≥ 1,000 cells/mm³, Platelets ≥ 75,000 cells/mm³
  • Renal: Serum creatinine ≤ 1.5 × ULN
  • Hepatic: Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN, AST/ALT ≤ 2.5 × ULN (if no liver metastases)

Exclusion Criteria:

  • History of other malignancies within last 5 years (except non-melanoma skin cancer or localized prostate cancer)
  • Pregnant or breastfeeding women
  • Significant uncontrolled medical conditions (e.g., cardiovascular disease, uncontrolled diabetes)
  • Receipt of investigational agents within 30 days prior to enrollment
  • Known severe allergic reactions to DHAP components (dexamethasone, cytarabine, cisplatin)
  • Concurrent anti-cancer treatments (chemotherapy, radiotherapy) during study period

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Modified DHAP
Dexamethasone 40 mg PO/IV days 1-4; Cisplatin 50 mg/m² over 6 hours days 1-2; Cytarabine 2 g/m² IV over 3 hours days 1-2.
Lék: Cisplatin (modified schedule)
The modified DHAP regimen alters the administration schedule of cisplatin and cytarabine. Cisplatin is fractionated into smaller doses over multiple days rather than a single 24-hour continuous infusion.
Lék: Dexametasone
The standard dexamethasone dosing regimen per RECIL 2017 criteria
Ostatní jména:
  • Dexa
Lék: Cytarabine (Ara-C) (Modified schedule)
The modified DHAP regimen alters the administration schedule of cisplatin and cytarabine. Cytarabine is administered over two consecutive days.
Aktivní komparátor: standard DHAP
Dexamethasone 40 mg PO/IV days 1-4; Cisplatin 100 mg/m² continuous infusion over 24 hours day 1; Cytarabine 2×2 g/m² IV over 3 hours day 2.
Lék: Cisplatin

The standard DHAP regimen defined as follows:

  • Dexamethasone: 40 mg orally or intravenously, given daily on days 1-4
  • Cisplatin: 100 mg/m² administered intravenously as a continuous infusion over 24 hours on day 1
  • Cytarabine: 2 × 2 g/m² intravenously over 3 hours, given on day 2 (two doses, 12 hours apart) This cycle is repeated every 21 days for 2-4 cycles, depending on patient tolerance and response.
Ostatní jména:
  • Cytarabin
  • dexamethason
Lék: Dexametasone
The standard dexamethasone dosing regimen per RECIL 2017 criteria
Ostatní jména:
  • Dexa
Lék: Cytarabine (Ara-C)

The standard DHAP regimen defined as follows:

  • Dexamethasone: 40 mg orally or intravenously, given daily on days 1-4
  • Cisplatin: 100 mg/m² administered intravenously as a continuous infusion over 24 hours on day 1
  • Cytarabine: 2 × 2 g/m² intravenously over 3 hours, given on day 2 (two doses, 12 hours apart) This cycle is repeated every 21 days for 2-4 cycles, depending on patient tolerance and response.
Ostatní jména:
  • Ara-C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Response rate (ORR)
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks

The Overall Response Rate (ORR) is defined as the percentage of patients achieving either a Complete Response (CR) or a Partial Response (PR), assessed according to RECIL 2017 criteria.

  • Complete Response (CR):
  • Disappearance of all target lesions
  • Lymph nodes <10 mm
  • Normalization of FDG-PET (Deauville 1-3)
  • No bone marrow involvement, no new lesions
  • Partial Response (PR):
  • ≥30% decrease in the sum of longest diameters of target lesions
  • FDG-PET positive (Deauville 4-5)
  • May still have bone marrow involvement
  • No new lesions
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Complete Response (CR)
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
  • Complete Response (CR):
  • Disappearance of all target lesions
  • Lymph nodes <10 mm
  • Normalization of FDG-PET (Deauville 1-3)
  • No bone marrow involvement, no new lesions
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
Partial Response (PR)
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
  • Partial Response (PR):
  • ≥30% decrease in the sum of longest diameters of target lesions
  • FDG-PET positive (Deauville 4-5)
  • May still have bone marrow involvement
  • No new lesions
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
Minor Response (MR)
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
  • ≥10% decrease in the sum of longest diameters of target lesions, but not enough to qualify as PR (≥30%)
  • FDG-PET may still show uptake (any finding)
  • Bone marrow involvement may persist
  • No new lesions
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
Stable Disease
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
  • <10% decrease or ≤20% increase in the sum of longest diameters of target lesions
  • FDG-PET findings may remain positive
  • Bone marrow involvement may persist
  • No new lesions
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
Progressive Disease
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
  • >20% increase in the sum of longest diameters of target lesions
  • For small lymph nodes (<15 mm post-therapy), a minimum absolute increase of 5 mm and long diameter >15 mm is required
  • Appearance of new lesions automatically qualifies as PD
  • Any FDG-PET finding consistent with progression
  • Bone marrow involvement may persist or newly appear
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks
Quality of Life (QoL)
Časové okno: at the end of treatment at 12 weeks
Quality of Life (QoL) defined and measured by EORTC QLQ-C30, a standardized, cancer-specific questionnaire developed by the European Organization for Research and Treatment of Cancer.
at the end of treatment at 12 weeks
Progression free Survival (PFS)
Časové okno: From enrollment to up to 2 years post-treatment
the time from randomization (or study entry) until objective disease progression or death from any cause, whichever occurs first as assessed using standardized tumor response criteria (RECIL)
From enrollment to up to 2 years post-treatment
Adverse Events
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 12 weeks

Adverse events graded as per CTCAE version 5.0

  • Haematological: anaemia, neutropenia, and thrombocytopenia
  • Non-haematological: renal dysfunction, hepatotoxicity, mucositis, nausea, and neuropathy
From enrollment to the end of treatment at 12 weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

King Edward Medical University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Inbsaat Iqbal, MBBS, MD, King Edward Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2026

První zveřejněno (Aktuální)

31. července 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KEMU-IRB-77-RC-2026

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD will not be shared but could be provided by the principal investigator (PI) up on reasonable request

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit