Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Single-cell RNA Sequencing (scRNA-seq) to Investigate the Mechanisms Underlying the Induction of Regulatory T Cells in Patients With Extramembranous Glomerulonephritis Treated With Rituximab (TRANSCRIPT)

3. září 2026 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

A Study Using Single-cell RNA Sequencing (scRNA-seq) to Investigate the Mechanisms Underlying the Induction of Regulatory T Cells in Patients With Extramembranous Glomerulonephritis Treated With Rituximab

Membranous nephropathy is a rare autoimmune kidney disease in which autoantibodies, most commonly anti-PLA2R1 antibodies, target podocyte antigens and may cause nephrotic syndrome. Rituximab is used in routine care to deplete B cells and reduce pathogenic autoantibodies, but its effects are not limited to B-cell depletion. Previous work suggests that rituximab may also promote regulatory T-cell (Treg) responses, and higher Treg levels after treatment have been associated with clinical remission.

TRANSCRIPT is a prospective, single-center, pilot mechanistic study in 12 adult patients with active anti-PLA2R1-positive membranous nephropathy who have an indication for rituximab as part of routine care. Participants will receive rituximab according to usual clinical practice (1 g on Day 0 and 1 g on Day 15). Additional blood samples will be collected at Day 0 and Month 6 to isolate peripheral immune cells. Single-cell RNA sequencing will be used to identify transcriptional changes, signaling pathways, and intercellular communication networks associated with rituximab-induced Treg induction. In vitro assays will then test modulators of the candidate pathways identified by sequencing.

The study hypothesis is that rituximab modulates immune-cell signaling and communication pathways that contribute to the induction of regulatory T cells in patients with membranous nephropathy.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Barbara SEITZ-POLSKI, MD, PhD, Professor
  • Telefonní číslo: +33 4 92 03 40 11
  • E-mail: drc@chu-nice.fr

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Signed informed consent.
  2. Anti-PLA2R1-positive membranous nephropathy.
  3. Active nephrotic syndrome, defined as urinary protein/creatinine ratio >3.5 g/g and serum albumin <30 g/L.
  4. Indication for rituximab treatment as part of routine care.
  5. Estimated glomerular filtration rate calculated using the CKD-EPI equation >30 mL/min/1.73 m2.

Exclusion Criteria:

  1. Lack of affiliation to the French social security system.
  2. Vulnerable person, including minors, adults under guardianship or curatorship, pregnant women, persons deprived of liberty, or persons who do not master the French language.
  3. Immunosuppressive treatment received within the previous 6 months.
  4. Breastfeeding.
  5. Absence of effective contraception, when applicable.
  6. Premature discontinuation before administration of both rituximab infusions.
  7. Voluntary withdrawal of informed consent or objection to the use of study data or biological samples.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Rituximab-treated anti-PLA2R1-positive membranous nephropathy patients
Jiný: Peripheral blood immune-cell profiling by single-cell RNA sequencing and in vitro pathway modulation assays
Participants with active anti-PLA2R1-positive membranous nephropathy and a routine-care indication for rituximab will undergo two additional research blood collections: one at Day 0 before or on the day of the first rituximab infusion, and one at Month 6. Peripheral blood mononuclear cells will be isolated, cryopreserved, and analyzed by single-cell RNA sequencing. Candidate signaling pathways associated with regulatory T-cell induction will be assessed in vitro using pathway activators or inhibitors and flow cytometry-based Treg measurement. Rituximab itself is administered as part of usual care at 1 g on Day 0 and 1 g on Day 15, not as an investigational treatment assigned by the study.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change in regulatory T-cell induction and rituximab-modulated immune signaling pathways from Day 0 to Month 6
Časové okno: Day 0 to Month 6
Regulatory T-cell induction will be assessed by single-cell RNA sequencing of peripheral immune cells collected from 12 rituximab-treated participants at Day 0 and Month 6. The analysis will identify differentially expressed genes and their fold changes within immune-cell subpopulations, including Treg cells and partner immune-cell populations. It will also identify the main signaling and cell-cell communication pathways that are deregulated or modulated between Day 0 and Month 6.
Day 0 to Month 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
In vitro induction of regulatory T cells by modulators of rituximab-associated signaling pathways
Časové okno: After completion of sequencing analyses; in vitro exposure for approximately 24 hours
Candidate pathways identified by single-cell RNA sequencing will be tested in vitro using peripheral blood mononuclear cells collected at Day 0. Cells will be exposed to pathway activators or inhibitors, and the capacity to induce regulatory T cells will be measured by flow cytometry using markers including CD45, CD3, CD4, CD25 and Foxp3.
After completion of sequencing analyses; in vitro exposure for approximately 24 hours

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

31. října 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2026

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 25-AOI-01
  • IDRCB 2025-A02468-41 (Jiný identifikátor: ANSM)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Not planned yet

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit