Klinisk, laboratorie- og epidemiologisk karakterisering af individer og familier med høj risiko for hæmatologisk kræft

Baggrund:

Personer kan være tilbøjelige til at udvikle hæmatologisk eller lymfoproliferativ cancer af en række forskellige årsager, herunder: arvelig disposition for benigne, præmaligne eller ondartede tilstande; miljøeksponeringer deles af familiemedlemmer; tidligere tumorer eller præneoplastiske tilstande; immundefekt; eller stokastiske processer

Undersøgelser af individer og familier med høj risiko for kræft fører ofte til ætiologiske spor, der kan være vigtige i de sporadiske modstykker til disse kræftformer i den generelle befolkning

Identifikation af ætiologisk vigtige genetiske faktorer kunne informere kemopræventionsforsøg, screeningsprogrammer og behandling af hæmatologiske og lymfoproliferative kræftformer

Mål:

At evaluere og definere det kliniske spektrum og den naturlige historie af sygdom i syndromer, der er disponerende for hæmatologisk cancer

At evaluere potentielle forstadier til malignitet i familier i risikozonen

At kvantificere risikoen for specifikke tumorer i familiemedlemmer og definere syndromiske konstellationer

At identificere, kortlægge, karakterisere, klone og bestemme funktionen af ​​tumorfølsomhedsgener

At validere og teste sammenhænge af biomarkører med risiko

At identificere genetiske determinanter, miljøfaktorer og gen-miljø-interaktioner, der giver kræftrisiko hos individer og familier

At identificere forskelle og ligheder mellem den familiære og sporadiske tilstand

At uddanne og rådgive deltagere i undersøgelsen om deres risiko for hæmatologisk malignitet, herunder forebyggelsesanbefalinger og tidlige detektionsaktiviteter, når de er kendt

At udvikle syndromspecifikt undervisningsmateriale til læger og højrisikofamiliemedlemmer

Berettigelse:

Ved henvisning vil personer >= 11 måneder kun blive inkluderet på grund af personlig historie, og personer >/=18 år kan også inkluderes på grund af personlig eller familiehistorie med de parametre, der er anført nedenfor:

• en anamnese med hæmatologisk/lymfoproliferativ malignitet af en usædvanlig type, mønster eller antal eller

• der er kendte eller mistænkte faktorer, der disponerer for hæmatologisk malignitet, enten genetiske eller medfødte faktorer (fødselsdefekter, metabolisk fænotype, kromosomale anomalier eller mendelske træk forbundet med tumorer), miljøeksponering eller usædvanlige demografiske træk

  • For familiære neoplasmer kræves der generelt to eller flere levende berørte tilfælde blandt familiemedlemmer

Design:

Dette er en prospektiv undersøgelse. Familier studeres langsigtet ved hjælp af en kohortetilgang.

Studiets design og evaluering varierer afhængigt af den specifikke type familiær neoplasma, der undersøges

Den overordnede tilgang til berettigede familier omfatter definition af affektionsstatus, karakterisering af sygdom, lokalisering af genetiske loci, identifikation af gener, evaluering af fænotype/genotype-korrelationer, estimering af risikoen for sygdommen forbundet med bærer.

status og identifikation af andre risikofaktorer, der ændrer penetrans (genetiske, miljømæssige og værtsfaktorer)