Virkninger af regelmæssig og efterfølgende indtagelse af citrusfrugter på vaskulær beskyttelse (AGRUVASC)

Videnskabelig kontekst:

Arteriosklerose er en kronisk patogen inflammatorisk-fibro-proliferativ proces i store og mellemstore arterier, der resulterer i den progressive dannelse af fibrøse plaques, som igen hæmmer blodgennemstrømningen i kar. Disse læsioner kan enten fremme en okklusiv trombose i den berørte arterie (hjerteanfald, trombotisk slagtilfælde) eller fremkalde en gradvis, men ubarmhjertig stenose af det arterielle lumen. En række subtile dysfunktioner forekommer på cellulære og molekylære niveauer i de tidlige stadier af sygdomsprogression forbundet med tabet af cellulære homøostatiske funktioner af endotelceller, glatte muskelceller og makrofager, som udgør de vigtigste celletyper i atherommiljøet.

Adskillige epidemiologiske undersøgelser viste en negativ sammenhæng mellem indtagelse af polyphenolrige fødevarer (frugt og grøntsager) og hjerte-kar-sygdomme. Denne sammenhæng er delvist blevet forklaret af det faktum, at polyphenoler afbryder lipidperoxidation, som er impliceret i initieringen af ​​arteriosklerose. Polyfenolers bidrag til forebyggelsen af ​​CVD kan tilskrives deres antioxidantkapacitet, hypolipidæmiske og/eller antiinflammatoriske egenskaber såvel som deres virkninger på metaboliske veje. Blandt frugter er citrusfrugter interessante kilder til polyfenoler (flavanoner som glykosider) og carotenoider. Et enkelt glas appelsinjuice kan indeholde mellem 40 og 140 mg flavanoner, hvilket kan bidrage væsentligt til det samlede daglige polyphenolindtag for de høje citrusforbrugere. De kliniske beviser for, at citrusfrugtforbrug spiller en rolle i forebyggelsen af ​​hjerte-kar-sygdomme, vedrører deres hypokolesterolæmiske effekt og forbedringen af ​​nogle biomarkører for oxidativt stress, men den specifikke beskyttende rolle af phytomicronutrient, som disse drikke giver, er aldrig blevet overvejet. Afhængigt af typen af ​​citrus er flavanonmolekylerne forskellige: hesperetin i appelsin og clementin, naringenin i grapefrugt og eriodyctiol i citron. Disse molekyler viste sig at have antioxidant- og hypolipidæmiske virkninger. Citrus indeholder også forskellige carotenoider, såsom violaxanthin, lutein osv... samt cryptoxanthin, der fungerer som pro-vitamin A og har en positiv rolle i forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme. De specifikke sundhedsmæssige fordele med disse phytomicronutrients er ukendte, og et klinisk studie med specifikt design til at vurdere bidraget fra citrus mikronæringsstoffer er endnu ikke blevet udført. Desuden er polyphenoler og carotenoider i stand til at påvirke ekspressionen af ​​gener involveret i atherogenese. Interaktionen mellem disse molekyler på cellulære responser er af særlig interesse. Faktisk kunne de spille sammen i det cellulære antioxidantnetværk eller direkte (synergistisk eller antagonistisk) påvirke genekspression. Optrævlingen af ​​mekanismerne for regulering af transkriptionel kontrol af genekspression synes at være en lovende fremtidig undersøgelse. Nyudviklede højkapacitetsteknologier yder et væsentligt bidrag til integrativ biologi. Undersøgelser af phytomicronutrients ved hjælp af analyse af funktionel genomik og analyse af fænotyper ved metaboliske er stadig i sin vorden. Integrerede databaser er nødvendige for at forstå deres biologiske funktioner. Oversættelsen af ​​grundlæggende videnskabelige opdagelser til anvendt ernæring er en stigende udfordring.

Social og økonomisk kontekst:

CVD hos voksne er hovedårsagen til morbiditet og dødelighed i vestlige lande. I Frankrig er hjerte-kar-sygdomme ansvarlige for omkring 170 000 dødsfald om året, dvs. 32 % af alle dødsfald, hvilket repræsenterer en samlede offentlige sundhedsudgift anslået til 7,9 %. Da epidemiologiske undersøgelser viser en beskyttende effekt af frugt- og grøntsagsforbrug mod forekomst af hjerte-kar-sygdomme, anbefaler det nationale program for ernæring og sundhed, der er oprettet i Frankrig, et forbrug på mindst 400 g frugt og grøntsager om dagen, svarende til 5 genstande rå eller kogt frugt eller grøntsager. Nærværende projekt vil give en solid baggrund for forståelsen af ​​de molekylære mekanismer af polyfenolers gavnlige virkninger på menneskers sundhed.

Videnskabelige og samfundsøkonomiske mål:

Videnskabelige mål er klart at fastslå virkningerne af phytomicronutrientforbrug gennem appelsinjuice på vaskulære risikofaktorer. Dette appelsinjuiceindtag vil finde sted i en fransk traditionel kontrolleret diæt. Det betyder, at projektet omhandler ernæringsforebyggelse af en af ​​de vigtigste dødsårsager og sundhedsomkostninger i Frankrig. Det involverer en af ​​de mest populære kilder til citrusfrugter. Dette mål vil blive nået gennem en interventionel klinisk undersøgelse. Det endelige formål med nærværende projekt er at give og udbrede ernæringsråd om citrusfrugtforbrug til forbrugerne og at gøre frugtjuiceproducenter opmærksomme på interessen for at optimere indholdet af deres juice i fytomikronæringsstoffer.

Originalitet og nye koncepter:

Den primære originalitet af dette projekt er at fokusere på det specifikke bidrag fra phyto-mikronæringsstoffer-fraktionen af ​​citrus (polyfenoler og carotenoider) i deres naturlige fødematrix til kardiovaskulære beskyttelse. En sådan tilgang fremkaldes ved at udføre en cross-over randomiseret undersøgelse, som i sit eksperimentelle design inkluderer et regelmæssigt indtag af appelsinjuice sammenlignet med indtagelsen af ​​en drik, der efterligner sammensætningen af ​​appelsinjuice. Denne kontroldrik vil indeholde de vigtigste næringsstoffer fra appelsinjuice (kulhydrater, C-vitamin, Mg++, K+, folater) undtagen polyfenoler og carotenoider. Det er nu veletableret, at CVD er tæt forbundet med endotel dysfunktion. Derfor vil nærværende undersøgelse fokusere på endotelet ved at evaluere både funktionelle (FMD) og systemiske (plasmaendotelbiomarkører) parametre.

Udvalgte biokemiske parametre måles normalt i kliniske undersøgelser for at demonstrere de metaboliske virkninger af undersøgte næringsstoffer. Imidlertid håndterer disse tilgange ikke korrekt kompleksiteten af ​​de interaktioner, der forekommer mellem næringsstoffer, eller med mangfoldigheden af ​​deres biologiske mål. Den metaboliske tilgang giver den nye mulighed for at undersøge indvirkningen af ​​kompleks mad på hele den menneskelige organismes fysiologi gennem belysning af subtile, men meget signifikante metaboliske ændringer. Dette projekt vil fremhæve potentialet af metabolisk teknologi til at studere sundhedseffekterne af komplekse fødevarer og kostmønstre i fritlevende befolkninger.

Disponering af data om mikronæringsstoffers biotilgængelighed (plasmaniveauer) og biologiske, biokemiske og fysiologiske effekter vil gøre det muligt at etablere sammenhængsundersøgelser mellem "indtaget-cirkulerende-fysiologiske effekter".