定期食用柑橘类水果对血管保护的影响 (AGRUVASC)

科学背景：

动脉硬化是大中型动脉的慢性致病性炎症-纤维增生过程，导致纤维斑块的逐渐形成，进而损害血管中的血流。 这些病变可以促进受影响动脉中的闭塞性血栓形成（心脏病发作、血栓性中风）或产生动脉管腔逐渐但持续的狭窄。 在与内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞（构成动脉粥样化环境中的主要细胞类型）的细胞稳态功能丧失相关的疾病进展的早期阶段，许多细微的功能障碍发生在细胞和分子水平上。

几项流行病学研究表明，食用富含多酚的食物（水果和蔬菜）与 CVD 之间存在负相关。 多酚阻断与动脉硬化的启动有关的脂质过氧化作用这一事实已部分解释了这种关联。 多酚对预防 CVD 的贡献可归因于它们的抗氧化能力、降血脂和/或抗炎特性以及它们对代谢途径的影响。 在水果中，柑橘类水果是多酚（黄烷酮作为糖苷）和类胡萝卜素的重要来源。 一杯橙汁可能含有 40 至 140 毫克黄烷酮，这可能显着增加柑橘类水果摄入量高的人每天摄入的多酚总量。 食用柑橘类水果在预防心血管疾病方面的作用的临床证据涉及它们的降胆固醇作用和某些氧化应激生物标志物的改善，但从未考虑过这些饮料提供的植物微量营养素的特定保护作用。 根据柑橘的种类，黄烷酮分子不同：橙子和克莱门汀中的橙皮素，葡萄柚中的柚皮素和柠檬中的圣草酚。 这些分子显示出抗氧化和降血脂作用。 柑橘还含有各种类胡萝卜素，如紫黄质、叶黄素等……以及作为维生素 A 原的隐黄质，对预防心血管疾病有积极作用。 这些植物微量营养素带来的具体健康益处尚不清楚，并且尚未进行具有特定设计以评估柑橘类微量营养素贡献的临床研究。 此外，多酚和类胡萝卜素能够影响动脉粥样硬化相关基因的表达。 这些分子之间对细胞反应的相互作用特别令人感兴趣。 事实上，它们可以在细胞抗氧化网络中相互作用或直接（协同或拮抗）影响基因表达。 基因表达转录控制调控机制的揭示似乎是一个很有前途的未来研究方向。 新开发的高通量技术对综合生物学做出了重大贡献。 使用功能基因组学分析和代谢表型分析对植物微量营养素的研究仍处于起步阶段。 综合数据库对于了解它们的生物学功能是必要的。 将基础科学发现转化为应用营养是一项越来越大的挑战。

社会和经济背景：

成人心血管疾病是西方国家发病率和死亡率的主要原因。 在法国，心血管疾病每年导致约 170 000 人死亡，占所有死亡人数的 32%，占公共医疗总支出的 7.9%。 由于流行病学研究表明食用水果和蔬菜对心血管疾病发病率有保护作用，法国制定的国家营养与健康计划建议每天至少食用 400 克水果和蔬菜，相当于 5 件生的或煮熟的水果或蔬菜。 本项目将为理解多酚对人类健康有益作用的分子机制提供坚实的背景。

科学和社会经济目标：

科学目标是明确确定通过橙汁摄入植物微量营养素对血管危险因素的影响。 这种橙汁的摄入将发生在法国传统的控制饮食中。 这意味着该项目涉及法国主要死亡原因之一的营养预防和健康成本。 它涉及最受欢迎的柑橘类水果来源之一。 这一目标将通过一项介入性临床研究来实现。 本项目的最终目标是向消费者提供和传播有关柑橘类水果消费的营养建议，并使果汁生产商意识到优化果汁中植物微量营养素含量的重要性。

独创性和新概念：

本项目的主要创意是关注柑橘的植物微量营养素部分（多酚和类胡萝卜素）在其天然食物基质中对心血管保护的具体贡献。 这种方法是通过进行交叉随机研究得出的，包括在其实验设计中定期摄入橙汁与饮用模仿橙汁成分的饮料进行比较。 这种对照饮料将含有除多酚和类胡萝卜素之外的橙汁的主要营养成分（碳水化合物、维生素 C、Mg++、K+、叶酸）。 现在已经确定 CVD 与内皮功能障碍密切相关。 因此，本研究将通过评估功能 (FMD) 和系统（血浆内皮生物标志物）参数来关注内皮。

选定的生化参数通常在临床研究中进行测量，以证明所研究营养素的代谢作用。 然而，这些方法不能正确处理营养素之间相互作用的复杂性或其生物靶标的多样性。 代谢方法通过阐明微妙但非常重要的代谢变化，为研究复杂食物对人体整体生理学的影响提供了新的机会。 本项目将突出代谢技术的潜力，以研究复杂食物和饮食模式对自由生活人群的健康影响。

对微量营养素生物利用度（血浆水平）和生物、生化和生理效应数据的处理将有助于建立“摄入-循环-生理效应”之间的相关性研究。