Fase 2-undersøgelse af S-1 som 2. linje terapi ved metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Har givet skriftligt informeret samtykke. 2. Har histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen, der ikke er modtagelig for helbredende strålebehandling eller kirurgi.

  3. Har målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier (dvs. læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste diameter ≥ 20 mm ved brug af konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved hjælp af spiralcomputertomografi [CT-scanning).

  4. Er i stand til at tage medicin oralt. 5. Er 18 år eller ældre. 6. Har en Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 % (se appendiks A). 7. Har en forventet levetid på ≥ 12 uger. 8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

  1. Transaminaser AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN). Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende levermetastaser, kan ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) være ≤ 5 gange ULN.
  2. Total serumbilirubin ≤ 3,0 gange ULN (hvis det skyldes underliggende levermetastaser, kan total bilirubin være ≤ 5 gange ULN).
  3. Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm3 (dvs. ≥ 1,5 x 109/L ved internationale enheder [IU]).
  4. Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 (IE: ≥ 100 x 109/L).
  5. Hæmoglobinværdi ≥ 9,0 g/dL.

  6. Beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min (baseret på serumkreatinin) (Cockcroft-Gault85 formel) 9. Er villig til og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Har haft behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme forud for administration af studielægemidlet:

  1. Enhver tidligere kemoterapi mod kræft.
  2. Strålebehandling til en mållæsion, medmindre der var tegn på PD efter strålebehandling (og denne mållæsion må ikke være det eneste sted for målbar sygdom).
  3. Enhver strålebehandling inden for de foregående 3 uger.
  4. Ethvert forsøgsmiddel modtaget enten samtidig eller inden for de sidste 30 dage.

  5. Aktuel optagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsmiddel. Patienter, der deltager i undersøgelser eller observationsundersøgelser, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.

     2. Større operation inden for de foregående 3 uger. 3. Symptomatisk hjernemetastaser ikke kontrolleret af kortikosteroider. 4. Leptomeningeal metastase. 5. Tidligere eller samtidig malignitet bortset fra pancreascancer undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af cervix eller non-melanom hudcancer. 6. Ukontrolleret ascites, der kræver dræning mindst to gange om ugen. 7. Andre alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  1. Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), angina pectoris, arytmier eller hypertension.
  2. Aktiv infektion.
  3. Kendt (på tidspunktet for indtræden) gastrointestinale lidelser, herunder malabsorption, kronisk kvalme, opkastning eller diarré, er til stede i en sådan grad, at det kan forstyrre oralt indtag og absorption af undersøgelsesmedicin.
  4. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
  5. Psykiatrisk lidelse, der kan forstyrre samtykke og/eller protokoloverholdelse.
  6. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.

  7. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.

     8. Modtager en samtidig behandling med lægemidler, der interagerer med S-1. Følgende lægemidler er forbudt, fordi der kan være en interaktion med S-1:

  1. Sorivudin, uracil, cimetidin, folinsyre og dipyridamol (kan øge S-1-aktiviteten).
  2. Allopurinol (kan mindske S-1-aktivitet).
  3. Phenytoin (S-1 kan øge phenytoinaktiviteten).

  4. Flucytosin, et fluoreret pyrimidin-svampemiddel (kan øge S-1- og flucytosinaktiviteten).

     9. Er en gravid eller ammende kvinde. 10. Har kendt følsomhed over for 5-FU. 11. Er en patient med reproduktionspotentiale, som nægter at bruge en passende præventionsmetode (inklusive mandlige patienter).